Un estudio de fase 2 de los efectos de 6R-BH4 en sujetos con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SCD, confirmado por electroforesis de hemoglobina.
• Al menos 15 años de edad.
• La dosis de los medicamentos utilizados para tratar enfermedades cardíacas, hipertensión (p. ej., bloqueadores de los canales de calcio), colesterol elevado, sobrecarga de hierro (p. ej., desferoxamina) y diabetes tipo 2 debe permanecer sin cambios durante al menos 30 días antes de la selección.
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado, o en el caso de sujetos menores de 18 años, proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito por parte de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio, y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.

Criterio de exclusión:

• Requiere terapia de hipertransfusión crónica.
• Crisis de células falciformes durante los 30 días anteriores a la selección.
• Infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o embolia pulmonar durante los 6 meses previos a la Selección.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de células madre hematopoyéticas.
• Disfunción hepática (alanina aminotransferasa [ALT][SGPT] > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN]).
• Disfunción renal con creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
• En terapia de oxígeno para pacientes ambulatorios, o terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles (BiPAP).
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 135/85 mm Hg) en la selección.
• Antecedentes de hipotensión crónica sintomática.
• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, incluidos, entre otros: trastornos hemorrágicos, antecedentes de síncope o vértigo, enfermedad por reflujo gastroesofágico grave (ERGE), arritmia, trasplante de órganos, insuficiencia orgánica, diabetes mellitus tipo 1 ( sujetos con diabetes tipo 2), o trastornos neurológicos graves (incluyendo convulsiones).
• Terapia con hidroxiurea durante los 3 meses anteriores a la Selección o necesidad anticipada de hidroxiurea durante el transcurso del estudio.
• Tratamiento con cualquier inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) 5 (Viagra®, Cialis®, Levitra® o Revatio™), cualquier inhibidor de la PDE 3 (p. ej., cilostazol, milrinona o vesnarinona), pentoxifilina (Trental®), vasodilatadores a base de nitrato/nitrito , bosentan (Tracleer®), L-arginina, levodopa o suplementos dietéticos que contengan L-arginina o gingko biloba dentro de los 30 días anteriores a la selección, o necesidad anticipada de tratamiento con cualquiera de estos agentes durante el curso del estudio.
• Requerimiento de tratamiento concomitante con cualquier fármaco conocido por inhibir el metabolismo del folato (p. ej., metotrexato).
• Tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidores de VEGF.
• Hipersensibilidad conocida al dihidrocloruro de sapropterina o a sus excipientes.
• Uso de cualquier producto, dispositivo o formulación de BH4 en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
• Cualquier condición que, a juicio del Investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.