局所進行膀胱がん患者の治療におけるスニチニブ
筋層浸潤性局所進行膀胱移行上皮がん患者におけるネオアジュバント スニチニブ（SUTENT）の第 II 相単一群、非盲検、単一施設研究
理論的根拠: スニチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 手術前にスニチニブを投与すると、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、副作用と、局所進行膀胱癌患者の治療におけるスニチニブの効果を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 膀胱の筋肉浸潤局所進行性移行上皮癌 (TCC) 患者におけるリンゴ酸スニチニブの病理学的完全奏効率を決定すること。
- 根治的膀胱切除術の前に投与されたリンゴ酸スニチニブの安全性と忍容性を、手術結果と手術合併症を含めて評価すること。
セカンダリ
- 根治的膀胱切除術および両側リンパ節郭清の前に投与されたリンゴ酸スニチニブの臨床効果を決定すること。これには、RECIST で定義された基準、細胞診、および手術標本の組織学的外観を使用した全体的な反応率、および進行までの時間が含まれます。
三次
- 治療前の組織のベースライン血管新生マーカーを評価し、ネオアジュバントのリンゴ酸スニチニブ投与後の治療後の腫瘍組織とのこれらの変数間の差の大きさを評価すること。
- 免疫抑制性制御性 T 細胞に対するリンゴ酸スニチニブの効果を評価すること。
概要: 患者は、経口スニチニブリンゴ酸塩を 1～4 週に 1 日 1 回投与されます (1 コース)。 患者は手術前 1 週間以内に再病期診断を受け、42 日目に根治的膀胱切除術と両側リンパ節郭清を受けます。 手術時に完全な病理学的反応が得られた患者は、担当医の裁量により、手術の 28 日後に開始して、さらに 6 コースのアジュバントのリンゴ酸スニチニブを受けることができます。 リスクの高い特徴（すなわち、 pT3以上の腫瘍および切除されたリンパ節のいずれかにおける疾患の証拠）は、治療する医師の裁量で標準的な補助全身化学療法が提供されます。
治療前の生検および根治的膀胱切除術からの腫瘍組織は、IHCによってVEGFR-1、VEGFR-2、およびPDGF-Rの発現について検査されます。 サンプルは、細胞増殖とアポトーシス、および免疫抑制性制御性 T 細胞 (T-reg) と T-reg 機能の定量化についても分析されます。
研究治療の完了後、患者は手術後28日で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
包含基準:
-膀胱の組織学的に確認された移行上皮癌（TCC）
- -混合腫瘍（すなわち、扁平上皮細胞または腺癌の要素を含む腫瘍）の患者は適格です
- -純粋な非移行性細胞癌の患者は適格ではありません
次のステージング基準の 1 つを満たします。
腫瘍≧cT2
- -cT2病変のある患者は、身体検査および/またはスキャンの時点で、かさばる病変または固定病変のいずれかを持っている必要があります
-リンパ節陽性疾患を伴う任意のCTステージ（スキャンによって文書化）
- (+) N1-N3疾患の患者は適格です
- -ネオアジュバントスニチニブマレートが投与されている間、8週間以上での根治的膀胱切除術の候補
除外基準:
- -遠隔転移の証拠（骨盤または後腹膜リンパ節を除く）
患者の特徴:
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 (カルノフスキー PS が 70% を超える)
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板数≧100,000/mcL
- ヘモグロビン≧8.5g/dL
- -総ビリルビン≤1.5倍の機関の正常上限（ULN）
- ASTおよびALTがULNの3.5倍以下
- -アルカリホスファターゼがULNの2.5倍以下（骨転移がある場合はULNの10倍以下）
- 血清カルシウム≦12mg/dL
- クレアチニン≦ULNの1.5倍
- -INR≤1.5（ワルファリン療法を受けている患者を除く）
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後3か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- -現在治療されている皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、5年以上前の悪性腫瘍がない
除外基準:
- -試験治療開始から4週間以内のNCI CTCAEグレード3の出血
-治験薬投与前6か月以内の次のいずれか：
- 心筋梗塞
- 重度・不安定狭心症
- 冠動脈/末梢動脈バイパス移植
- 症候性うっ血性心不全
- 脳血管障害または一過性脳虚血発作
- 肺塞栓症
- -NCI CTCAEグレード≥2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc間隔の男性の450ミリ秒以上または女性の470ミリ秒以上への延長
- 薬でコントロールできない高血圧
- -既知のHIVまたはAIDS関連の病気
- A型、B型、C型の感染性肝炎
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある
以前の同時療法：
包含基準:
- -他の全身化学療法は、登録の少なくとも5年前に完了している必要があります
- 膀胱がんに対する全身化学療法歴なし
- -研究期間中、化学療法、生物学的反応修飾子、ホルモン療法、手術、緩和放射線療法、または免疫療法を含む、他の承認済みまたは治験中の抗がん治療は許可されません
- このプロトコルでの治療中に他の治験薬を使用することはできません
- 別の臨床試験への同時参加なし
除外基準:
- -以前の膀胱内化学療法または免疫療法
- -他の抗血管新生療法による前治療（サリドマイドやレナリドマイドなどの免疫調節薬、およびベバシズマブ、リンゴ酸スニチニブ、トシル酸ソラフェニブなどの薬剤による抗VEGF療法を含む）
- -研究治療開始から4週間以内の以前の手術、放射線療法、または全身療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：スニチニブリンゴ酸塩
薬
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50mg PO 毎日 4 週間オン -2 週間オフ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スニチニブの病理学的完全奏効率
時間枠：6週間で
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膀胱切除術の時点で、定期的なヘマトキシリンおよびエオシン染色（H＆E）で肉眼的および顕微鏡的に腫瘍の証拠がない参加者の数（病理学的完全奏効またはP0）は、レスポンダーとして定義されます。 すべての症例は、残存腫瘍の存在に基づいてレスポンダー（P0）または非レスポンダーとして定義されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 進行 (PD): 治療開始以降に記録された最小の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加。 安定疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 |
6週間で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的合併症および罹患率に対する治療の評価
時間枠：手術後6週間
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最後の投与時から手術時までに外科的罹患率が増加したかどうかを判断することは、2週間の休薬期間中に治療薬による非イレウス関連の罹患率が増加した被験者の数として定義されます。
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手術後6週間
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進行するまでの時間
時間枠：術後4週間で
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進行までの時間は、患者が治療を開始してから、患者が最初に病気の進行があったと記録されるまでの時間、または患者が病気の進行以外の原因で死亡した場合は死亡日までの時間として測定されます。
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術後4週間で
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jorge A. Garcia, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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