Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom (TCC) der Blase

  • Patienten mit gemischten Tumoren (d. h. Tumoren, die Elemente von Plattenepithelkarzinomen oder Adenokarzinomen enthalten) sind geeignet
  • Patienten mit reinen Nicht-Übergangszellkarzinomen sind nicht förderfähig

• Erfüllt eines der folgenden Staging-Kriterien:

  • Tumore ≥ cT2

    • Patienten mit cT2-Läsionen müssen zum Zeitpunkt der körperlichen Untersuchung und/oder der Scans entweder eine massige oder fixierte Läsion aufweisen

  • Jedes cT-Stadium mit nodal-positiver Erkrankung (dokumentiert durch Scans)

    • Patienten mit (+) N1-N3-Erkrankung sind geeignet
• Kandidat für eine radikale Zystektomie in ≥ 8 Wochen, während Sunitinibmalat neoadjuvant verabreicht wird

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf Fernmetastasen (außer Becken- oder retroperitonealen Lymphknoten)

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1 (Karnofsky-PS größer als 70 %)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 3,5 mal ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fach ULN (≤ 10-fach ULN bei Vorhandensein von Knochenmetastasen)
• Serumkalzium ≤ 12 mg/dL
• Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• INR ≤ 1,5 (außer bei Patienten, die eine Warfarin-Therapie erhalten)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Krankheitsfrei von früheren Malignomen für ≥ 5 Jahre, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

Ausschlusskriterien:

• NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung

• Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

  • Herzinfarkt
  • Schwere/instabile Angina
  • Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥ 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder Verlängerung des QTc-Intervalls auf > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen
• Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
• Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Krankheit
• Infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Eine andere systemische Chemotherapie muss mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei Blasenkrebs
• Während des Studienzeitraums ist keine andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebsbehandlung zulässig, einschließlich Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Hormontherapie, Operation, palliative Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Während der Behandlung nach diesem Protokoll darf kein anderes Prüfpräparat verwendet werden
• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie

Ausschlusskriterien:

• Vorherige intravesikale Chemotherapie oder Immuntherapie
• Vorherige Behandlung mit einer anderen antiangiogenen Therapie (einschließlich immunmodulatorischer Wirkstoffe wie Thalidomid und Lenalidomid und Anti-VEGF-Therapie mit Wirkstoffen wie Bevacizumab, Sunitinibmalat und Sorafenibtosylat)
• Vorherige Operation, Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung