Sunitinib i behandling av pasienter med lokalt avansert blærekreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom (TCC) i blæren

  • Pasienter med blandede svulster (dvs. svulster som inneholder elementer av plateepitel eller adenokarsinom) er kvalifisert
  • Pasienter med rene ikke-overgangscellekarsinomer er ikke kvalifisert

• Oppfyller 1 av følgende iscenesettelseskriterier:

  • Tumorer ≥ cT2

    • Pasienter med cT2-lesjoner må ha enten en voluminøs eller fast lesjon på tidspunktet for fysisk undersøkelse og/eller skanninger

  • Ethvert cT-stadium med nodal-positiv sykdom (dokumentert ved skanninger)

    • Pasienter med (+) N1-N3 sykdom er kvalifisert
• Kandidat for radikal cystektomi om ≥ 8 uker mens neoadjuvant sunitinib malat administreres

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle tegn på fjernmetastaser (unntatt bekken- eller retroperitoneale lymfeknuter)

PASIENT EGENSKAPER:

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS større enn 70 %)
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 3,5 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 10 ganger ULN i nærvær av benmetastaser)
• Serumkalsium ≤ 12 mg/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• INR ≤ 1,5 (bortsett fra pasienter som får warfarinbehandling)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Sykdomsfri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år bortsett fra for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen

Ekskluderingskriterier:

• NCI CTCAE grad 3 blødning innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling

• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon:

  • Hjerteinfarkt
  • Alvorlig/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • Lungeemboli
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥ 2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner
• Kjent HIV eller AIDS-relatert sykdom
• Infeksiøs hepatitt type A, B eller C
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Inklusjonskriterier:

• Annen systemisk kjemoterapi må ha vært gjennomført minst 5 år før påmelding
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for blærekreft
• Ingen annen godkjent eller undersøkende kreftbehandling vil bli tillatt i løpet av studieperioden, inkludert kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling, kirurgi, palliativ strålebehandling eller immunterapi
• Ingen andre undersøkelsesmedisiner kan brukes under behandling i henhold til denne protokollen
• Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere intravesikal kjemoterapi eller immunterapi
• Tidligere behandling med annen antiangiogene terapi (inkludert immunmodulerende midler som thalidomid og lenalidomid og anti-VEGF terapi med midler som bevacizumab, sunitinib malat og sorafenib tosylat)
• Tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk terapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen