舒尼替尼治疗局部晚期膀胱癌患者
新辅助舒尼替尼 (SUTENT) 治疗肌肉浸润性局部晚期膀胱移行细胞癌患者的 II 期单臂、开放标签、单一机构研究
理由：舒尼替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 手术前给予舒尼替尼可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
目的：该 II 期试验正在研究副作用以及舒尼替尼在治疗局部晚期膀胱癌患者中的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定苹果酸舒尼替尼治疗肌肉浸润性局部晚期膀胱移行细胞癌 (TCC) 患者的病理学完全缓解率。
- 评估根治性膀胱切除术前给予苹果酸舒尼替尼的安全性和耐受性，包括手术结果和手术并发症。
中学
- 确定在根治性膀胱切除术和双侧淋巴结清扫术之前给予苹果酸舒尼替尼的临床效果，包括使用 RECIST 定义标准的总体反应率、细胞学和手术标本的组织学表现以及进展时间。
第三
- 评估治疗前组织基线血管生成标志物，并评估这些变量与苹果酸舒尼替尼新辅助治疗后治疗后肿瘤组织的差异程度。
- 评估苹果酸舒尼替尼对免疫抑制性调节性 T 细胞的影响。
概要：患者在第 1-4 周（1 个疗程）内每天一次口服苹果酸舒尼替尼。 患者在手术前 1 周内进行再分期，然后在第 42 天进行根治性膀胱切除术和双侧淋巴结清扫术。 在手术时达到完全病理反应的患者可以根据治疗医师的判断，在手术后 28 天开始接受 6 个以上的苹果酸舒尼替尼辅助疗程。 发现具有高风险特征的患者（即 pT3 或更大的肿瘤以及切除的任何淋巴结中的疾病证据）由治疗医师酌情提供标准辅助全身化疗。
来自预处理活检和根治性膀胱切除术的肿瘤组织将通过 IHC 检测 VEGFR-1、VEGFR-2 和 PDGF-R 表达。 还对样品进行分析以定量细胞增殖和凋亡以及免疫抑制调节性 T 细胞 (T-reg) 和 T-reg 功能。
完成研究治疗后，患者在手术后 28 天接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
纳入标准：
组织学证实的膀胱移行细胞癌 (TCC)
- 患有混合肿瘤（即含有鳞状细胞或腺癌成分的肿瘤）的患者符合条件
- 纯非移行细胞癌患者不符合条件
符合以下分期标准之一：
肿瘤≥cT2
- cT2 病灶患者在体格检查和/或扫描时必须有大块或固定病灶
具有淋巴结阳性疾病的任何 cT 分期（通过扫描记录）
- 患有 (+) N1-N3 疾病的患者符合条件
- 在 ≥ 8 周内进行根治性膀胱切除术的候选人，同时给予苹果酸舒尼替尼新辅助治疗
排除标准：
- 任何远处转移的证据（不包括盆腔或腹膜后淋巴结）
患者特征：
纳入标准：
- ECOG 体能状态（PS）0-1（Karnofsky PS 大于 70%）
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
- 血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
- 总胆红素≤机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 3.5 倍
- 碱性磷酸酶≤ ULN 的 2.5 倍（存在骨转移时≤ ULN 的 10 倍）
- 血清钙 ≤ 12 mg/dL
- 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- INR≤1.5（接受华法林治疗的患者除外）
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕措施
- 除目前正在治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，既往恶性肿瘤无病史≥ 5 年
排除标准：
- 开始研究治疗后 4 周内出现 NCI CTCAE 3 级出血
在研究药物给药前 6 个月内出现以下任何情况：
- 心肌梗塞
- 严重/不稳定型心绞痛
- 冠状动脉/外周动脉搭桥术
- 症状性充血性心力衰竭
- 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 肺栓塞
- NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc 间期延长至男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒
- 药物无法控制的高血压
- 已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病
- 甲型、乙型或丙型传染性肝炎
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能会干扰研究结果的解释
先前的同步治疗：
纳入标准：
- 其他全身化疗必须在入组前至少 5 年完成
- 膀胱癌之前没有全身化疗
- 研究期间不允许进行其他经批准或研究的抗癌治疗，包括化学疗法、生物反应调节剂、激素疗法、手术、姑息性放射疗法或免疫疗法
- 在本方案的治疗期间不得使用其他研究药物
- 没有同时参与另一项临床试验
排除标准：
- 既往膀胱内化疗或免疫治疗
- 先前接受过任何其他抗血管生成治疗（包括免疫调节剂，如沙利度胺和来那度胺，以及使用贝伐单抗、苹果酸舒尼替尼和甲苯磺酸索拉非尼等药物进行的抗 VEGF 治疗）
- 研究治疗开始后 4 周内既往手术、放疗或全身治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苹果酸舒尼替尼
药品
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50mg PO 每天 4 周 -2 周休息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舒尼替尼的病理完全缓解率
大体时间：在 6 周
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在进行膀胱切除术时，常规苏木精和伊红染色 (H&E)（病理完全缓解或 P0）在肉眼和显微镜下没有肿瘤证据的参与者人数将被定义为反应者。 所有病例将根据残留肿瘤的存在被定义为反应者（P0）或非反应者。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和为参考。 进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 疾病稳定 (SD)：以自治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。 |
在 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估手术并发症和发病率的治疗
大体时间：手术后 6 周
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确定手术发病率是否从最后一次给药时间到手术时间增加定义为在 2 周休息期间由于治疗药物导致非肠梗阻相关发病率增加的受试者数量。
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手术后 6 周
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进展时间
大体时间：术后 4 周
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进展时间将测量为从患者开始治疗到患者首次被记录为具有疾病进展的时间或死亡日期（如果患者死于疾病进展以外的原因）。
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术后 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jorge A. Garcia, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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苹果酸舒尼替尼的临床试验
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