Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sunitinib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde blaaskanker

21 maart 2019 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Fase II eenarmige, open-label studie in één instelling naar neoadjuvant sunitinib (SUTENT) bij patiënten met spierinvasief lokaal gevorderd overgangscelcarcinoom van de blaas

RATIONALE: Sunitinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Door sunitinib vóór de operatie toe te dienen, kan de tumor kleiner worden en kan er minder normaal weefsel worden verwijderd.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed sunitinib werkt bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde blaaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om het pathologische volledige responspercentage van sunitinibmalaat te bepalen bij patiënten met spierinvasief lokaal gevorderd overgangscelcarcinoom (TCC) van de blaas.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van sunitinibmalaat toegediend voorafgaand aan radicale cystectomie, inclusief chirurgische uitkomst en chirurgische complicaties.

Ondergeschikt

  • Om de klinische effecten te bepalen van sunitinibmalaat toegediend voorafgaand aan radicale cystectomie en bilaterale lymfeklierdissectie, inclusief het totale responspercentage volgens de door RECIST gedefinieerde criteria, cytologie en histologisch uiterlijk van chirurgisch monster, evenals de tijd tot progressie.

Tertiair

  • Om basislijn angiogene markers van het weefsel vóór de behandeling te beoordelen en om de grootte van het verschil tussen deze variabelen te evalueren met tumorweefsel na de behandeling na neoadjuvant sunitinibmalaat.
  • Om de effecten van sunitinibmalaat op immunosuppressieve regulatoire T-cellen te evalueren.

OVERZICHT: Patiënten krijgen oraal sunitinibmalaat eenmaal daags in week 1-4 (1 kuur). Patiënten ondergaan binnen 1 week voorafgaand aan de operatie een herstadiëring en ondergaan vervolgens een radicale cystectomie en bilaterale lymfeklierdissectie op dag 42. Patiënten die op het moment van de operatie een volledige pathologische respons bereiken, kunnen 28 dagen na de operatie nog 6 kuren met adjuvante sunitinibmalaat krijgen, naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze kenmerken met een hoog risico hebben (d.w.z. pT3 of grotere tumor en bewijs van ziekte in een van de gereseceerde lymfeklieren) wordt standaard adjuvante systemische chemotherapie aangeboden naar goeddunken van de behandelend arts.

Tumorweefsel van voorbehandelingsbiopsie en radicale cystectomie zal worden getest op expressie van VEGFR-1, VEGFR-2 en PDGF-R door IHC. Monsters worden ook geanalyseerd voor kwantificering van celproliferatie en apoptose en immunosuppressieve regulatoire T-cellen (T-reg) en T-reg-functies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 28 dagen na de operatie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (TCC) van de blaas

    • Patiënten met gemengde tumoren (d.w.z. tumoren die elementen van plaveiselcel of adenocarcinoom bevatten) komen in aanmerking
    • Patiënten met pure niet-overgangscelcarcinomen komen niet in aanmerking

  • Voldoet aan 1 van de volgende staging criteria:

    • Tumoren ≥ cT2

      • Patiënten met cT2-laesies moeten een omvangrijke of gefixeerde laesie hebben op het moment van lichamelijk onderzoek en/of scans

    • Elk cT-stadium met nodal-positieve ziekte (gedocumenteerd door scans)

      • Patiënten met de ziekte (+) N1-N3 komen in aanmerking
  • Kandidaat voor radicale cystectomie in ≥ 8 weken terwijl neoadjuvant sunitinibmalaat wordt toegediend

Uitsluitingscriteria:

  • Enig bewijs van metastasen op afstand (exclusief bekken- of retroperitoneale lymfeklieren)

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS groter dan 70%)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 3,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 10 keer ULN in aanwezigheid van botmetastasen)
  • Serumcalcium ≤ 12 mg/dL
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • INR ≤ 1,5 (behalve voor patiënten die warfarinetherapie krijgen)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar behalve voor momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix

Uitsluitingscriteria:

  • NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling

  • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Myocardinfarct
    • Ernstige/instabiele angina pectoris
    • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
    • Longembolie
  • Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥ 2, atriumfibrilleren van elke graad of verlenging van het QTc-interval tot > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen
  • Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen
  • Bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte
  • Infectieuze hepatitis type A, B of C
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria:

  • Andere systemische chemotherapie moet ten minste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
  • Geen eerdere systemische chemotherapie voor blaaskanker
  • Geen enkele andere goedgekeurde of experimentele behandeling tegen kanker is toegestaan ​​tijdens de studieperiode, inclusief chemotherapie, biologische responsmodificatoren, hormoontherapie, chirurgie, palliatieve radiotherapie of immunotherapie
  • Tijdens de behandeling volgens dit protocol mag geen ander onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt
  • Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande intravesicale chemotherapie of immunotherapie
  • Voorafgaande behandeling met een andere anti-angiogene therapie (inclusief immunomodulerende middelen zoals thalidomide en lenalidomide en anti-VEGF-therapie met middelen zoals bevacizumab, sunitinibmalaat en sorafenibtosylaat)
  • Eerdere operatie, radiotherapie of systemische therapie binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: sunitinib-malaat
Geneesmiddel
Geneesmiddel: sunitinib-malaat
50mg PO dagelijks 4 weken op -2 weken af
Andere namen:
  • Geneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons van Sunitinib
Tijdsspanne: op 6 weken

Het aantal deelnemers dat op het moment van cystectomie geen bewijs heeft van een tumor, grof en microscopisch, op routinematige hematoxyline- en eosinekleuring (H&E) (pathologische volledige respons of P0) zal worden gedefinieerd als responders. Alle gevallen worden gedefinieerd als responders (P0) of non-responders op basis van de aanwezigheid van resterende tumor.

Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.

Progressie (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som van LD als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling.
op 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de behandeling voor chirurgische complicaties en morbiditeit
Tijdsspanne: na de operatie met 6 weken
Vaststellen of de chirurgische morbiditeit was toegenomen vanaf het tijdstip van de laatste dosis tot het tijdstip van de operatie wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen met een toename van niet-ileusgerelateerde morbiditeit als gevolg van het behandelingsmedicijn tijdens de rustperiode van 2 weken.
na de operatie met 6 weken
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 4 weken na de operatie
De tijd tot progressie wordt gemeten als de tijd vanaf het moment waarop de patiënt met de behandeling is begonnen tot het moment waarop voor het eerst wordt geregistreerd dat de patiënt ziekteprogressie heeft of de datum van overlijden als de patiënt overlijdt door andere oorzaken dan ziekteprogressie.
4 weken na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE24806
  • P30CA043703 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • GA6180CV (Ander subsidie-/financieringsnummer: Pfizer-GA6180CV)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op sunitinib-malaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren