Sunitinib til behandling af patienter med lokalt avanceret blærekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom (TCC) i blæren

  • Patienter med blandede tumorer (dvs. tumorer, der indeholder elementer af pladecelleplade eller adenokarcinom) er kvalificerede
  • Patienter med rene ikke-overgangscellekarcinomer er ikke kvalificerede

• Opfylder 1 af følgende iscenesættelseskriterier:

  • Tumorer ≥ cT2

    • Patienter med cT2-læsioner skal have enten en omfangsrig eller fast læsion på tidspunktet for fysisk undersøgelse og/eller scanninger

  • Ethvert cT-stadium med nodal-positiv sygdom (dokumenteret ved scanninger)

    • Patienter med (+) N1-N3 sygdom er kvalificerede
• Kandidat til radikal cystektomi om ≥ 8 uger, mens neoadjuverende sunitinib malat administreres

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert tegn på fjernmetastaser (undtagen bækken- eller retroperitoneale lymfeknuder)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS større end 70 %)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 3,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 10 gange ULN ved tilstedeværelse af knoglemetastaser)
• Serumcalcium ≤ 12 mg/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• INR ≤ 1,5 (undtagen for patienter, der får warfarinbehandling)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Sygdomsfri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen

Ekskluderingskriterier:

• NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling

• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration:

  • Myokardieinfarkt
  • Svær/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Lungeemboli
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥ 2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin
• Kendt HIV eller AIDS-relateret sygdom
• Infektiøs hepatitis type A, B eller C
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Anden systemisk kemoterapi skal være afsluttet mindst 5 år før indskrivning
• Ingen forudgående systemisk kemoterapi for blærekræft
• Ingen anden godkendt eller afprøvende kræftbehandling vil være tilladt i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling, kirurgi, palliativ strålebehandling eller immunterapi
• Intet andet forsøgslægemiddel må anvendes under behandling i henhold til denne protokol
• Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående intravesikal kemoterapi eller immunterapi
• Tidligere behandling med enhver anden antiangiogene behandling (herunder immunmodulerende midler såsom thalidomid og lenalidomid og anti-VEGF-behandling med midler såsom bevacizumab, sunitinib malat og sorafenib tosylat)
• Forudgående operation, strålebehandling eller systemisk terapi inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen