Sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición (CCT) de vejiga confirmado histológicamente

  • Los pacientes con tumores mixtos (es decir, tumores que contienen elementos de células escamosas o adenocarcinoma) son elegibles
  • Los pacientes con carcinomas de células no transicionales puros no son elegibles

• Cumple con 1 de los siguientes criterios de clasificación:

  • Tumores ≥ cT2

    • Los pacientes con lesiones cT2 deben tener una lesión voluminosa o fija en el momento del examen físico y/o las exploraciones.

  • Cualquier estadio cT con enfermedad ganglionar positiva (documentada por escáneres)

    • Los pacientes con enfermedad (+) N1-N3 son elegibles
• Candidato a cistectomía radical en ≥ 8 semanas mientras se administra sunitinib malato neoadyuvante

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de metástasis a distancia (excluyendo los ganglios linfáticos pélvicos o retroperitoneales)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS superior al 70 %)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• AST y ALT ≤ 3,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces LSN (≤ 10 veces LSN en presencia de metástasis ósea)
• Calcio sérico ≤ 12 mg/dL
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• INR ≤ 1,5 (excepto para pacientes que reciben tratamiento con warfarina)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Libre de enfermedad de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino actualmente tratado

Criterio de exclusión:

• Hemorragia de grado 3 de NCI CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

  • Infarto de miocardio
  • Angina severa/inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar
• Arritmias cardíacas en curso de grado ≥ 2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA
• Hepatitis infecciosa tipo A, B o C
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Se debe haber completado otra quimioterapia sistémica al menos 5 años antes de la inscripción
• Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer de vejiga
• No se permitirá ningún otro tratamiento contra el cáncer aprobado o en investigación durante el período de estudio, incluidos la quimioterapia, los modificadores de la respuesta biológica, la terapia hormonal, la cirugía, la radioterapia paliativa o la inmunoterapia.
• No se puede usar ningún otro fármaco en investigación durante el tratamiento en este protocolo.
• Sin participación concurrente en otro ensayo clínico

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o inmunoterapia intravesical previa
• Tratamiento previo con cualquier otra terapia antiangiogénica (incluidos agentes inmunomoduladores como talidomida y lenalidomida y terapia anti-VEGF con agentes como bevacizumab, malato de sunitinib y tosilato de sorafenib)
• Cirugía previa, radioterapia o terapia sistémica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio