Sunitinibe no tratamento de pacientes com câncer de bexiga localmente avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais (CCT) histológico confirmado da bexiga

  • Pacientes com tumores mistos (ou seja, tumores contendo elementos de células escamosas ou adenocarcinoma) são elegíveis
  • Pacientes com carcinomas puros de células não transicionais não são elegíveis

• Atende a 1 dos seguintes critérios de preparo:

  • Tumores ≥ cT2

    • Pacientes com lesões cT2 devem ter uma lesão volumosa ou fixa no momento do exame físico e/ou exames

  • Qualquer estágio cT com doença nodal positiva (documentado por exames)

    • Pacientes com (+) doença N1-N3 são elegíveis
• Candidato à cistectomia radical em ≥ 8 semanas enquanto o malato de sunitinibe neoadjuvante é administrado

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de metástase à distância (excluindo gânglios linfáticos pélvicos ou retroperitoneais)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS maior que 70%)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• AST e ALT ≤ 3,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 10 vezes LSN na presença de metástase óssea)
• Cálcio sérico ≤ 12 mg/dL
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• INR ≤ 1,5 (exceto para pacientes recebendo terapia com varfarina)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Livre de doença de malignidades anteriores por ≥ 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele atualmente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero

Critério de exclusão:

• Hemorragia NCI CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo

• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo:

  • Infarto do miocárdio
  • Angina grave/instável
  • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar
• Disritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥ 2, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos
• Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS
• Hepatite infecciosa tipo A, B ou C
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Outra quimioterapia sistêmica deve ter sido concluída pelo menos 5 anos antes da inscrição
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer de bexiga
• Nenhum outro tratamento anticancerígeno aprovado ou experimental será permitido durante o período do estudo, incluindo quimioterapia, modificadores de resposta biológica, terapia hormonal, cirurgia, radioterapia paliativa ou imunoterapia
• Nenhum outro medicamento experimental pode ser usado durante o tratamento neste protocolo
• Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou imunoterapia intravesical prévia
• Tratamento prévio com qualquer outra terapia antiangiogênica (incluindo agentes imunomoduladores como talidomida e lenalidomida e terapia anti-VEGF com agentes como bevacizumabe, malato de sunitinibe e tosilato de sorafenibe)
• Cirurgia prévia, radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo