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Sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé

21 mars 2019 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Étude de phase II à un seul bras, en ouvert, dans un seul établissement sur le sunitinib néoadjuvant (SUTENT) chez des patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles localement avancé envahissant les muscles de la vessie

JUSTIFICATION : Le sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de sunitinib avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité du sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux de réponse complète pathologique du malate de sunitinib chez les patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles (TCC) localement avancé envahissant les muscles de la vessie.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du malate de sunitinib administré avant une cystectomie radicale, y compris les résultats chirurgicaux et les complications chirurgicales.

Secondaire

  • Déterminer les effets cliniques du malate de sunitinib administré avant la cystectomie radicale et la dissection bilatérale des ganglions lymphatiques, y compris le taux de réponse global à l'aide des critères définis par RECIST, la cytologie et l'aspect histologique de l'échantillon chirurgical ainsi que le temps jusqu'à la progression.

Tertiaire

  • Évaluer les marqueurs angiogéniques de base du tissu avant le traitement et évaluer l'ampleur de la différence entre ces variables avec le tissu tumoral après le traitement après le malate de sunitinib néoadjuvant.
  • Évaluer les effets du malate de sunitinib sur les lymphocytes T régulateurs immunosuppresseurs.

APERÇU : Les patients reçoivent du malate de sunitinib par voie orale une fois par jour au cours des semaines 1 à 4 (1 traitement). Les patients subissent une restadification dans la semaine précédant la chirurgie, puis subissent une cystectomie radicale et une dissection bilatérale des ganglions lymphatiques au jour 42. Les patients obtenant une réponse pathologique complète au moment de l'intervention chirurgicale peuvent recevoir 6 cycles supplémentaires de malate de sunitinib adjuvant commençant 28 jours après l'intervention chirurgicale, à la discrétion du médecin traitant. Les patients présentant des caractéristiques à haut risque (c.-à-d. tumeur pT3 ou supérieure et signes de maladie dans l'un des ganglions lymphatiques réséqués) se voient proposer une chimiothérapie systémique adjuvante standard à la discrétion du médecin traitant.

Le tissu tumoral provenant d'une biopsie de prétraitement et d'une cystectomie radicale sera testé pour l'expression de VEGFR-1, VEGFR-2 et PDGF-R par IHC. Les échantillons sont également analysés pour quantifier la prolifération cellulaire et l'apoptose et les fonctions immunosuppressives des cellules T régulatrices (T-reg) et T-reg.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis 28 jours après la chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

  • Carcinome à cellules transitionnelles (TCC) confirmé histologiquement de la vessie

    • Les patients atteints de tumeurs mixtes (c'est-à-dire des tumeurs contenant des éléments de cellules squameuses ou d'adénocarcinome) sont éligibles
    • Les patients atteints de carcinomes à cellules non transitionnelles purs ne sont pas éligibles

  • Répond à 1 des critères de mise en scène suivants :

    • Tumeurs ≥ cT2

      • Les patients présentant des lésions cT2 doivent avoir une lésion volumineuse ou fixe au moment de l'examen physique et/ou des scanners

    • Tout stade cT avec maladie ganglionnaire positive (documenté par des scanners)

      • Les patients atteints de la maladie (+) N1-N3 sont éligibles
  • Candidat à une cystectomie radicale dans ≥ 8 semaines alors que le malate de sunitinib néoadjuvant est administré

Critère d'exclusion:

  • Tout signe de métastase à distance (à l'exclusion des ganglions lymphatiques pelviens ou rétropéritonéaux)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Statut de performance ECOG (PS) 0-1 (PS de Karnofsky supérieur à 70 %)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 3,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 10 fois la LSN en présence de métastases osseuses)
  • Calcium sérique ≤ 12 mg/dL
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • INR ≤ 1,5 (sauf pour les patients recevant un traitement par warfarine)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Sans maladie de malignités antérieures depuis ≥ 5 ans, sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité ou le carcinome in situ du col de l'utérus

Critère d'exclusion:

  • Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

    • Infarctus du myocarde
    • Angine de poitrine sévère/instable
    • Greffe de pontage coronarien/périphérique
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
    • Embolie pulmonaire
  • Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes
  • Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments
  • Maladie connue liée au VIH ou au SIDA
  • Hépatite infectieuse de type A, B ou C
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'intégration:

  • Une autre chimiothérapie systémique doit avoir été complétée au moins 5 ans avant l'inscription
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de la vessie
  • Aucun autre traitement anticancéreux approuvé ou expérimental ne sera autorisé pendant la période d'étude, y compris la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie, la chirurgie, la radiothérapie palliative ou l'immunothérapie.
  • Aucun autre médicament expérimental ne peut être utilisé pendant le traitement selon ce protocole
  • Pas de participation simultanée à un autre essai clinique

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de chimiothérapie ou d'immunothérapie intravésicale
  • Traitement antérieur avec tout autre traitement anti-angiogénique (y compris des agents immunomodulateurs tels que la thalidomide et le lénalidomide et un traitement anti-VEGF avec des agents tels que le bevacizumab, le malate de sunitinib et le tosylate de sorafenib)
  • Chirurgie antérieure, radiothérapie ou thérapie systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: malate de sunitinib
Médicament
Médicament: malate de sunitinib
50 mg PO par jour 4 semaines de marche - 2 semaines de repos
Autres noms:
  • Médicament

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique du sunitinib
Délai: à 6 semaines

Le nombre de participants qui, au moment de la cystectomie, n'ont aucune preuve de tumeur grossièrement et au microscope sur la coloration de routine à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) (réponse pathologique complète ou P0) seront définis comme des répondeurs. Tous les cas seront définis comme répondeurs (P0) ou non-répondeurs en fonction de la présence de tumeur résiduelle.

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.

Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.

Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement.
à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le traitement des complications chirurgicales et de la morbidité
Délai: après chirurgie à 6 semaines
Déterminer si la morbidité chirurgicale a augmenté entre le moment de la dernière dose et le moment de la chirurgie est défini comme le nombre de sujets présentant une augmentation de la morbidité non liée à l'iléus due au médicament de traitement pendant la période de repos de 2 semaines.
après chirurgie à 6 semaines
Temps de progression
Délai: à 4 semaines après la chirurgie
Le temps jusqu'à la progression sera mesuré comme le temps entre le moment où le patient a commencé le traitement et le moment où le patient est enregistré pour la première fois comme ayant une progression de la maladie ou la date du décès si le patient décède de causes autres que la progression de la maladie.
à 4 semaines après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2007

Première publication (Estimation)

10 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE24806
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • GA6180CV (Autre subvention/numéro de financement: Pfizer-GA6180CV)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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