Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szunitinib a lokálisan előrehaladott hólyagrákos betegek kezelésében

2019. március 21. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

Fázis II., egykaros, nyílt, egyetlen intézményben végzett neoadjuváns szunitinib (SUTENT) vizsgálata izominvazív, lokálisan előrehaladott átmeneti sejtes húgyhólyagkarcinómában szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A szunitinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és gátolja a daganat véráramlását. A szunitinib műtét előtti beadása csökkentheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.

CÉL: Ez a fázis II.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A szunitinib-malát patológiás teljes válaszarányának meghatározása izom-invazív, lokálisan előrehaladott átmeneti sejtkarcinómában (TCC) szenvedő betegeknél.
  • A radikális cystectomia előtt beadott szunitinib-malát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, beleértve a műtéti eredményt és a műtéti szövődményeket.

Másodlagos

  • A radikális cystectomia és a kétoldali nyirokcsomó-disszekció előtt beadott szunitinib-malát klinikai hatásainak meghatározása, beleértve az általános válaszarányt a RECIST által meghatározott kritériumok, a citológia és a műtéti minta szövettani megjelenése, valamint a progresszióig eltelt idő alapján.

Harmadlagos

  • A kezelés előtti szöveti kiindulási angiogén markerek értékelése, valamint az e változók közötti különbség nagyságának értékelése a kezelés utáni tumorszövettel a neoadjuváns szunitinib-malát után.
  • A szunitinib-malát immunszuppresszív szabályozó T-sejtekre gyakorolt ​​hatásának értékelése.

VÁZLAT: A betegek szájon át szunitinib-malátot kapnak naponta egyszer az 1-4. héten (1 kúra). A betegeket a műtétet megelőző 1 héten belül újra kell kezelni, majd a 42. napon radikális cisztektómiát és kétoldali nyirokcsomó-disszekciót végeznek. Azok a betegek, akiknél a műtét időpontjában teljes kóros választ érnek el, további 6 adjuváns szunitinib-malát kúrát kaphatnak a műtét után 28 nappal kezdődően, a kezelőorvos döntése alapján. Azoknál a betegeknél, akiknek magas kockázatú jellemzői vannak (pl. pT3 vagy nagyobb tumor és a reszekált nyirokcsomók bármelyikében a betegség bizonyítéka) standard adjuváns szisztémás kemoterápiát kínálnak a kezelőorvos döntése alapján.

A kezelés előtti biopsziából és radikális cisztektómiából származó tumorszövetet VEGFR-1, VEGFR-2 és PDGF-R expresszióra teszteljük IHC segítségével. A mintákat a sejtproliferáció és apoptózis, valamint az immunszuppresszív szabályozó T-sejtek (T-reg) és T-reg funkcióinak mennyiségi meghatározására is elemzik.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a műtét után 28 nappal követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt átmeneti sejtes karcinóma (TCC) a hólyagban

    • Vegyes daganatos (vagyis laphám vagy adenokarcinóma elemeit tartalmazó daganat) betegek jogosultak
    • A tiszta, nem átmeneti sejtes karcinómában szenvedő betegek nem jogosultak

  • Megfelel az alábbi állomásozási kritériumok közül 1-nek:

    • Daganatok ≥ cT2

      • A cT2 lézióban szenvedő betegeknél a fizikális vizsgálat és/vagy a szkennelés idején terjedelmes vagy rögzített elváltozásnak kell lennie.

    • Bármely cT-stádium csomópont-pozitív betegséggel (szkenneléssel dokumentálva)

      • A (+) N1-N3 betegségben szenvedő betegek jogosultak
  • Radikális cisztektómia jelöltje ≥ 8 hét múlva, miközben neoadjuváns szunitinib-malátot adnak be

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen távoli metasztázisra utaló jel (kivéve a kismedencei vagy retroperitoneális nyirokcsomókat)

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

  • ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1 (Karnofsky PS nagyobb, mint 70%)
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ a ULN 3,5-szerese
  • Alkáli foszfatáz ≤ a ULN 2,5-szerese (a normálérték felső határának ≤ 10-szerese csontáttét jelenlétében)
  • Szérum kalcium ≤ 12 mg/dl
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • INR ≤ 1,5 (kivéve warfarin-terápiában részesülő betegeket)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
  • Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes 5 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot

Kizárási kritériumok:

  • NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül

  • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül:

    • Miokardiális infarktus
    • Súlyos/instabil angina
    • Koszorúér/perifériás artéria bypass graft
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
    • Tüdőembólia
  • Folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE ≥ 2-es fokozatban, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, vagy a QTc-intervallum megnyúlása > 450 msec-re férfiaknál vagy >470msec-re nőknél
  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség
  • A, B vagy C típusú fertőző hepatitis
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Bevételi kritériumok:

  • Az egyéb szisztémás kemoterápiát a felvétel előtt legalább 5 évvel be kell fejezni
  • Nincs előzetes szisztémás kemoterápia hólyagrák esetén
  • A vizsgálati időszak alatt semmilyen más jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes kezelés nem engedélyezett, beleértve a kemoterápiát, a biológiai választ módosító szereket, a hormonterápiát, a műtétet, a palliatív sugárterápiát vagy az immunterápiát.
  • A jelen protokoll szerinti kezelés során semmilyen más vizsgálati gyógyszer nem alkalmazható
  • Nem vesznek részt egyidejűleg más klinikai vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes intravesicalis kemoterápia vagy immunterápia
  • Bármilyen más antiangiogén terápiával végzett előzetes kezelés (beleértve az immunmoduláló szereket, például a talidomidot és a lenalidomidot, valamint az anti-VEGF-terápiát olyan szerekkel, mint a bevacizumab, szunitinib-malát és szorafenib-tozilát)
  • Korábbi műtét, sugárterápia vagy szisztémás terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: szunitinib-malát
Drog
Drog: szunitinib-malát
50 mg PO naponta 4 hétig - 2 hét szünet
Más nevek:
  • Drog

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szunitinib kóros teljes válaszaránya
Időkeret: 6 hetesen

Azon résztvevők számát, akiknél a cisztektómia időpontjában nem mutatkozott durva és mikroszkópos tumor jele a rutin hematoxilin- és eozinfestéssel (H&E) (patológiás teljes válasz vagy P0), válaszadónak minősül. Minden esetet reagálónak (P0) vagy nem reagálónak definiálunk a reziduális tumor jelenléte alapján.

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve.

Progresszió (PD): A célléziók LD összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését.

Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve.
6 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A műtéti szövődmények és morbiditás kezelésének értékelése
Időkeret: 6 hetes műtét után
Határozza meg, hogy a műtéti morbiditás az utolsó adagtól a műtétig megnövekedett-e, az az alanyok száma, akiknél a 2 hetes pihenőidő alatt a kezelt gyógyszer hatására megnövekedett a nem ileusszal összefüggő morbiditás.
6 hetes műtét után
Idő a fejlődéshez
Időkeret: 4 héttel a műtét után
A progresszióig eltelt idő az az idő, amely a beteg kezelésének megkezdésétől addig az időpontig terjed, amikor a betegnél először észlelték a betegség progresszióját, vagy a halálozás dátumát, ha a beteg nem a betegség progressziója miatt hal meg.
4 héttel a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. szeptember 5.

Első közzététel (Becslés)

2007. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE24806
  • P30CA043703 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • GA6180CV (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Pfizer-GA6180CV)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel