Сунитиниб в лечении пациентов с местнораспространенным раком мочевого пузыря

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная переходно-клеточная карцинома (ПКК) мочевого пузыря

  • Пациенты со смешанными опухолями (т. е. опухолями, содержащими элементы плоскоклеточного рака или аденокарциномы) имеют право на участие.
  • Пациенты с чистой непереходно-клеточной карциномой не подходят.

• Соответствует 1 из следующих критериев стадии:

  • Опухоли ≥ cT2

    • Пациенты с поражениями cT2 должны иметь объемное или фиксированное поражение во время физического осмотра и/или сканирования.

  • Любая стадия cT с узловым положительным заболеванием (задокументировано сканированием)

    • Пациенты с (+) заболеванием N1-N3 имеют право
• Кандидат на радикальную цистэктомию через ≥ 8 недель при неоадъювантном введении сунитиниба малата

Критерий исключения:

• Любые признаки отдаленных метастазов (за исключением тазовых или забрюшинных лимфатических узлов)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Состояние работоспособности по ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS более 70%)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 3,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 10 раз выше ВГН при наличии костных метастазов)
• Кальций в сыворотке ≤ 12 мг/дл
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• МНО ≤ 1,5 (за исключением пациентов, получающих терапию варфарином)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение ≥ 5 лет, за исключением пролеченного в настоящее время базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки

Критерий исключения:

• Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 4 недель после начала исследуемого лечения

• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:

  • Инфаркт миокарда
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Легочная эмболия
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени ≥ 2 по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин
• Гипертония, которую нельзя контролировать лекарствами
• Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом
• Инфекционный гепатит типа А, В или С
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• Другая системная химиотерапия должна быть завершена как минимум за 5 лет до включения в исследование.
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии рака мочевого пузыря
• Никакое другое утвержденное или исследуемое противораковое лечение не будет разрешено в течение периода исследования, включая химиотерапию, модификаторы биологического ответа, гормональную терапию, хирургию, паллиативную лучевую терапию или иммунотерапию.
• Никакой другой исследуемый препарат нельзя использовать во время лечения по этому протоколу.
• Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании

Критерий исключения:

• Предшествующая внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия
• Предшествующее лечение любой другой антиангиогенной терапией (включая иммуномодулирующие препараты, такие как талидомид и леналидомид, и анти-VEGF-терапию такими препаратами, как бевацизумаб, сунитиниб малат и сорафениб тозилат)
• Предшествующая хирургическая операция, лучевая терапия или системная терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.