Sunitinib v léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem močového měchýře

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk (TCC) močového měchýře

  • Pacienti se smíšenými nádory (tj. nádory obsahující prvky spinocelulárního nebo adenokarcinomu) jsou způsobilí
  • Pacienti s čistými karcinomy z přechodných buněk nejsou vhodní

• Splňuje 1 z následujících kritérií inscenace:

  • Nádory ≥ cT2

    • Pacienti s lézemi cT2 musí mít v době fyzikálního vyšetření a/nebo skenování buď objemnou nebo fixní lézi

  • Jakékoli stadium cT s nodálně pozitivním onemocněním (doložené skeny)

    • Způsobilí jsou pacienti s onemocněním (+) N1-N3
• Kandidát na radikální cystektomii za ≥ 8 týdnů, zatímco je podáván neoadjuvantní sunitinib malát

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky vzdálených metastáz (kromě pánevních nebo retroperitoneálních lymfatických uzlin)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS větší než 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 3,5 násobek ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 10krát ULN v přítomnosti kostních metastáz)
• Sérový vápník ≤ 12 mg/dl
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• INR ≤ 1,5 (kromě pacientů léčených warfarinem)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Bez předchozího onemocnění po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

Kritéria vyloučení:

• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby

• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:

  • Infarkt myokardu
  • Těžká/nestabilní angina pectoris
  • Bypass koronární/periferní tepny
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
  • Plicní embolie
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky
• Známé onemocnění HIV nebo AIDS
• Infekční hepatitida typu A, B nebo C
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Jiná systémová chemoterapie musí být dokončena alespoň 5 let před zařazením do studie
• Žádná předchozí systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře
• Během období studie nebude povolena žádná jiná schválená nebo zkoušená protinádorová léčba, včetně chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie, chirurgického zákroku, paliativní radioterapie nebo imunoterapie.
• Během léčby podle tohoto protokolu nesmí být použit žádný jiný hodnocený lék
• Žádná souběžná účast v jiné klinické studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie
• Předchozí léčba jakoukoli jinou antiangiogenní terapií (včetně imunomodulačních látek, jako je thalidomid a lenalidomid, a terapie anti-VEGF látkami, jako je bevacizumab, sunitinib malát a sorafenib tosylát)
• Předchozí chirurgický zákrok, radioterapie nebo systémová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby