Sunitinib vid behandling av patienter med lokalt avancerad blåscancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat övergångscellkarcinom (TCC) i urinblåsan

  • Patienter med blandade tumörer (d.v.s. tumörer som innehåller inslag av skivepitel eller adenokarcinom) är berättigade
  • Patienter med rena icke-övergångscellkarcinom är inte berättigade

• Uppfyller 1 av följande iscensättningskriterier:

  • Tumörer ≥ cT2

    • Patienter med cT2-lesioner måste ha antingen en skrymmande eller fixerad lesion vid tidpunkten för fysisk undersökning och/eller skanningar

  • Varje cT-stadium med nodal-positiv sjukdom (dokumenterad genom skanningar)

    • Patienter med (+) N1-N3 sjukdom är berättigade
• Kandidat för radikal cystektomi om ≥ 8 veckor medan neoadjuvant sunitinibmalat administreras

Exklusions kriterier:

• Alla tecken på fjärrmetastaser (exklusive bäcken- eller retroperitoneala lymfkörtlar)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS större än 70 %)
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT ≤ 3,5 gånger ULN
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 10 gånger ULN i närvaro av benmetastaser)
• Serumkalcium ≤ 12 mg/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• INR ≤ 1,5 (förutom för patienter som får warfarinbehandling)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Sjukdomsfri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år förutom för närvarande behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen

Exklusions kriterier:

• NCI CTCAE grad 3 blödning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling

• Något av följande inom 6 månader före studieläkemedlets administrering:

  • Hjärtinfarkt
  • Svår/instabil angina
  • Koronar/perifer artär bypassgraft
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
  • Lungemboli
• Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥ 2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, eller förlängning av QTc-intervallet till > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner
• Känd HIV eller AIDS-relaterad sjukdom
• Infektiös hepatit typ A, B eller C
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Annan systemisk kemoterapi måste ha avslutats minst 5 år före inskrivningen
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för cancer i urinblåsan
• Ingen annan godkänd eller utredande anticancerbehandling kommer att tillåtas under studieperioden, inklusive kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, hormonbehandling, kirurgi, palliativ strålbehandling eller immunterapi
• Inget annat prövningsläkemedel får användas under behandling enligt detta protokoll
• Inget samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning

Exklusions kriterier:

• Tidigare intravesikal kemoterapi eller immunterapi
• Tidigare behandling med någon annan antiangiogen terapi (inklusive immunmodulerande medel som talidomid och lenalidomid och anti-VEGF-terapi med medel som bevacizumab, sunitinibmalat och sorafenibtosylat)
• Föregående operation, strålbehandling eller systemisk terapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling