Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydralazine als demethyleringsmiddel bij borstkanker

3 maart 2015 bijgewerkt door: University of Arkansas
Deze studie zal worden uitgevoerd als een fase I/II klinische studie. Naast het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hydralazine, zal de fase I-studie worden uitgevoerd om onverwachte toxiciteiten te identificeren die kunnen optreden wanneer hydralazine wordt gebruikt in combinatie met neoadjuvante chemotherapie bij normotensieve vrouwen met borstkanker. Zodra de fase I-studie met succes is afgerond, begint de fase II-studie om de werkzaamheid van hydralazine bij het produceren van een demethyleringseffect te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het bepalen van de MTD voor hydrazaline toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor operabele borstkanker. Er zijn vier dosisniveaus van hydrazalline gepland:

Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID

Patiënten worden behandeld in cohorten van 3 en geen enkele patiënt mag met meer dan één dosis worden behandeld. Aanvullende cohorten mogen pas worden gestart als de toxiciteit volledig is geëvalueerd in het huidige patiëntencohort. De MTD wordt overschreden wanneer een dosisniveau een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakt bij ten minste twee van de drie patiënten in een cohort. Dosisescalatie vindt plaats door de dosis te verhogen volgens de volgende tabel.

Aantal gebeurtenissen/aantal in cohort Actie 0/3 Ga door naar het volgende dosisniveau 1/3 Verzamel 3 extra patiënten met dezelfde dosis 1/3 + 0/3 Ga door naar het volgende dosisniveau 1/3 + 1/3 Stop: Vorige dosis niveau is MTD 1/3 + 2/3 Stop: Vorig dosisniveau is MTD 1/3 + 3/3 Stop: Vorig dosisniveau is MTD 2/3 Stop: Vorig dosisniveau is MTD 3/3 Stop: Vorig dosisniveau is MTD

Als de MTD is overschreden door dosisescalatie en slechts één cohort zonder waargenomen toxiciteit werd getest op het vorige dosisniveau, zal een extra cohort van 3 patiënten worden getest op het vorige dosisniveau. Er moeten dus zes patiënten worden behandeld met de dosis die in de MTD is aangegeven. In het onwaarschijnlijke geval dat 150 mg/dag hydralazine, de startdosis, twee of meer DLT's oplevert, wordt de dagelijkse dosis hydralazine verlaagd met 50 mg tot 100 mg/dag. Als bij deze verlaagde dosis twee of meer toxiciteiten worden waargenomen, wordt de studie stopgezet en wordt de fase II-studie niet uitgevoerd.

Voor deze fase I-studie zijn 9 tot 24 patiënten nodig. Het cohort van zes patiënten die bij de MTD worden behandeld, zal worden gebruikt in de daaropvolgende fase II-studie.

Definitie van dosisbeperkende toxiciteiten

Omdat het onderzoeksgeneesmiddel geen cytotoxisch middel is, wordt "toegevoegd" aan een toxisch chemotherapieregime bij vrouwen die waarschijnlijk normotensief zijn, en omdat het geneesmiddel in de cardiovasculaire literatuur is geëvalueerd met maximale klinische doses van 300 mg/d, hebben we de volgende beslissingen die afwijken van klassieke schema's met "cytotoxische" middelen. De afwijkingen zijn als volgt:

  • Dosisescalatie voorbij de "KLINISCH MAXIMALE" dosis van 250 mg/d is niet gepland, en

  • De definitie van een DLT zal niet voldoen aan de NCI CTC - ontworpen voor cytotoxische middelen, maar zal eenvoudigweg de verdraagbaarheid van het medicijn door de patiënt zijn, zoals gedocumenteerd in het protocol en hieronder weergegeven:

    1. Symptomatische hypotensie,
    2. Bloeddrukregistratie van <90 mmHg systolisch of <55 mgHg diastolisch,
    3. Andere bijwerkingen die onaanvaardbaar worden geacht voor de patiënt of de behandelend arts, en
    4. Verzoek/weigering patiënt om verder te studeren.

Patiënten die moeten stoppen met het medicijn, worden beschouwd als DLT-gebeurtenissen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die zijn doorverwezen naar de borstkankerdienst voor diagnostische evaluatie voor "borstgroei" zullen kandidaten zijn om aan dit onderzoek deel te nemen. Patiënten met een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk en die al antihypertensiva gebruiken, zouden ideale kandidaten zijn voor dit project. In een dergelijke situatie zal hydralazine andere antihypertensiva vervangen. Er is geen leeftijdsgrens voor dit onderzoek. De opnamecriteria zijn als volgt:

    1. Operabele "invasieve" borstkanker
    2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
    3. Baseline bloeddruk UIT antihypertensiva > 110/60 mmHg

Uitsluitingscriteria:

  1. Reeds bestaande hypotensie
  2. Reeds bestaande leverziekte (leverfunctietesten > 2x bovengrens van normale ULM).
  3. Reeds bestaande nier (serumcreatinine > 2 mg/dl).
  4. Medische noodzaak om op bètablokkers te blijven waaraan andere middelen niet kunnen voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydralazine

Het doel van deze studie is het bepalen van de MTD voor hydrazaline toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor operabele borstkanker. Er zijn vier dosisniveaus van hydrazalline gepland:

Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID
Geneesmiddel: Hydralazine
Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Om de potentie van een klinisch aanvaardbare dosis hydralazine als demethyleringsmiddel te onderzoeken, zoals aangegeven.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
1. Omkering van promotormethylering van acht tumorsuppressorgenen (TSG's) gerapporteerd als kandidaten voor epigenetische uitschakeling bij borstkanker met behulp van methylatie-specifiek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arkansas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2003-23

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren