Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydralazin som demetyleringsmiddel i brystkreft

3. mars 2015 oppdatert av: University of Arkansas
Denne studien vil bli utført som en fase I/II klinisk studie. I tillegg til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av hydralazin, vil fase I-studien bli utført for å identifisere uventede toksisiteter som kan oppstå når hydralazin brukes i forbindelse med neoadjuvant kjemoterapi hos normotensive kvinner med brystkreft. Når fase I-studien er fullført, vil fase II-studien for å evaluere effekten av hydralazin til å produsere en demetyleringseffekt begynne.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å bestemme MTD for hydrazalin lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel brystkreft. Fire dosenivåer av hydrazallin er planlagt:

Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID

Pasienter vil bli behandlet i kohorter på 3 og ingen pasienter kan behandles med mer enn ett dosenivå. Ytterligere kohorter kan ikke startes før toksisitet er fullstendig evaluert i den nåværende kohorten av pasienter. MTD overskrides når et dosenivå gir en dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst to av de tre pasientene i en kohort. Doseeskalering vil fortsette ved å øke dosen i henhold til følgende tabell.

Antall hendelser/antall i kohorthandling 0/3 Fortsett til neste dosenivå 1/3 Skap 3 flere pasienter i samme dose 1/3 + 0/3 Fortsett til neste dosenivå 1/3 + 1/3 Stopp: Forrige dose nivå er MTD 1/3 + 2/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 1/3 + 3/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 2/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 3/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD

Hvis MTD har blitt overskredet av doseeskalering og kun én kohort uten observerte toksisiteter ble testet ved forrige dosenivå, vil en ekstra kohort på 3 pasienter bli testet ved forrige dosenivå. Dermed må seks pasienter behandles med dosen som er deklarert som MTD. I det usannsynlige tilfelle at 150 mg/dag med hydralazin, startdosen, produserer to eller flere DLT, vil den daglige dosen av hydralazin reduseres med 50 mg til 100 mg/dag. Hvis to eller flere toksisiteter observeres ved dette reduserte dosenivået, vil studien bli stoppet og fase II-studien vil ikke bli utført.

Denne fase I-studien vil kreve mellom 9 og 24 pasienter. Kohorten på seks pasienter behandlet ved MTD vil bli brukt i den påfølgende fase II-studien.

Definisjon av dosebegrensende toksisiteter

Fordi studiemedikamentet ikke er et cellegift, blir "tilsatt" til et toksisk kjemoterapiregime hos kvinner som sannsynligvis er normotensive, og fordi stoffet har blitt evaluert i kardiovaskulær litteratur med maksimale kliniske doser på 300 mg/d, gjorde vi følgende avgjørelser som avviker fra klassiske "cytotoksiske" midler. Avvikene er som følger:

  • Doseeskalering utover "KLINISK MAKSIMAL" dose på 250 mg/d er ikke planlagt, og

  • Definisjonen av en DLT vil ikke overholde NCI CTC - designet for cytotoksiske midler, men vil snarere bare være toleransen til stoffet av pasienten som dokumentert i protokollen og gjengitt nedenfor:

    1. Symptomatisk hypotensjon,
    2. Blodtrykksregistrering av < 90 mmHg systolisk, eller <55 mgHg diastolisk,
    3. Andre bivirkninger som anses som uakseptable enten for pasienten eller den behandlende legen, og
    4. Pasientforespørsel/avslag på å fortsette studien.

Pasienter som må slutte med legemidlet vil bli betraktet som DLT-hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter henvist til brystkrefttjenesten for diagnostisk vurdering for «brystvekst» vil være kandidater til å delta i denne studien. Pasienter med forhøyet blodtrykk i historien og som allerede tar antihypertensiva vil være ideelle kandidater for dette prosjektet. I en slik situasjon vil hydralazin erstatte andre antihypertensiva. Det er ingen aldersgrense for denne studien. Inkluderingskriterier er som følger:

    1. Operativ "invasiv" brystkreft
    2. Signert informert samtykke
    3. Baseline blodtrykk AV antihypertensiva > 110/60 mmHg

Ekskluderingskriterier:

  1. Pre-eksisterende hypotensjon
  2. Eksisterende leversykdom (leverfunksjonstester > 2x øvre grense for normal ULM).
  3. Eksisterende nyre (serumkreatinin > 2 mg/dl).
  4. Medisinsk nødvendighet for å forbli på betablokkere som ikke kan dekkes av andre midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hydralazin

Målet med denne studien er å bestemme MTD for hydrazalin lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel brystkreft. Fire dosenivåer av hydrazallin er planlagt:

Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
Legemiddel: Hydralazin
Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
For å utforske styrken til en klinisk tolerabel dose hydralazin som et demetyleringsmiddel som angitt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
1. Reversering av promotormetylering av åtte tumorundertrykkende gener (TSG) rapportert som kandidater for epigenetisk demping ved brystkreft ved bruk av metyleringsspesifikk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arkansas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2009

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

18. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2003-23

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Hydralazin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere