Hydralazin som demetyleringsmiddel i brystkreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å bestemme MTD for hydrazalin lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel brystkreft. Fire dosenivåer av hydrazallin er planlagt:
Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
Pasienter vil bli behandlet i kohorter på 3 og ingen pasienter kan behandles med mer enn ett dosenivå. Ytterligere kohorter kan ikke startes før toksisitet er fullstendig evaluert i den nåværende kohorten av pasienter. MTD overskrides når et dosenivå gir en dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst to av de tre pasientene i en kohort. Doseeskalering vil fortsette ved å øke dosen i henhold til følgende tabell.
Antall hendelser/antall i kohorthandling 0/3 Fortsett til neste dosenivå 1/3 Skap 3 flere pasienter i samme dose 1/3 + 0/3 Fortsett til neste dosenivå 1/3 + 1/3 Stopp: Forrige dose nivå er MTD 1/3 + 2/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 1/3 + 3/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 2/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD 3/3 Stopp: Forrige dosenivå er MTD
Hvis MTD har blitt overskredet av doseeskalering og kun én kohort uten observerte toksisiteter ble testet ved forrige dosenivå, vil en ekstra kohort på 3 pasienter bli testet ved forrige dosenivå. Dermed må seks pasienter behandles med dosen som er deklarert som MTD. I det usannsynlige tilfelle at 150 mg/dag med hydralazin, startdosen, produserer to eller flere DLT, vil den daglige dosen av hydralazin reduseres med 50 mg til 100 mg/dag. Hvis to eller flere toksisiteter observeres ved dette reduserte dosenivået, vil studien bli stoppet og fase II-studien vil ikke bli utført.
Denne fase I-studien vil kreve mellom 9 og 24 pasienter. Kohorten på seks pasienter behandlet ved MTD vil bli brukt i den påfølgende fase II-studien.
Definisjon av dosebegrensende toksisiteter
Fordi studiemedikamentet ikke er et cellegift, blir "tilsatt" til et toksisk kjemoterapiregime hos kvinner som sannsynligvis er normotensive, og fordi stoffet har blitt evaluert i kardiovaskulær litteratur med maksimale kliniske doser på 300 mg/d, gjorde vi følgende avgjørelser som avviker fra klassiske "cytotoksiske" midler. Avvikene er som følger:
- Doseeskalering utover "KLINISK MAKSIMAL" dose på 250 mg/d er ikke planlagt, og
Definisjonen av en DLT vil ikke overholde NCI CTC - designet for cytotoksiske midler, men vil snarere bare være toleransen til stoffet av pasienten som dokumentert i protokollen og gjengitt nedenfor:
- Symptomatisk hypotensjon,
- Blodtrykksregistrering av < 90 mmHg systolisk, eller <55 mgHg diastolisk,
- Andre bivirkninger som anses som uakseptable enten for pasienten eller den behandlende legen, og
- Pasientforespørsel/avslag på å fortsette studien.
Pasienter som må slutte med legemidlet vil bli betraktet som DLT-hendelser.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter henvist til brystkrefttjenesten for diagnostisk vurdering for «brystvekst» vil være kandidater til å delta i denne studien. Pasienter med forhøyet blodtrykk i historien og som allerede tar antihypertensiva vil være ideelle kandidater for dette prosjektet. I en slik situasjon vil hydralazin erstatte andre antihypertensiva. Det er ingen aldersgrense for denne studien. Inkluderingskriterier er som følger:
- Operativ "invasiv" brystkreft
- Signert informert samtykke
- Baseline blodtrykk AV antihypertensiva > 110/60 mmHg
Ekskluderingskriterier:
- Pre-eksisterende hypotensjon
- Eksisterende leversykdom (leverfunksjonstester > 2x øvre grense for normal ULM).
- Eksisterende nyre (serumkreatinin > 2 mg/dl).
- Medisinsk nødvendighet for å forbli på betablokkere som ikke kan dekkes av andre midler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydralazin
Målet med denne studien er å bestemme MTD for hydrazalin lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel brystkreft. Fire dosenivåer av hydrazallin er planlagt: Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID |
Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
For å utforske styrken til en klinisk tolerabel dose hydralazin som et demetyleringsmiddel som angitt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
1. Reversering av promotormetylering av åtte tumorundertrykkende gener (TSG) rapportert som kandidater for epigenetisk demping ved brystkreft ved bruk av metyleringsspesifikk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2003-23
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .