Hidralazin, mint demetiláló szer az emlőrákban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja az operálható emlőrák standard neoadjuváns kemoterápiájához adott hidrazalin MTD-jének meghatározása. A hidrazallin négy dózisszintjét tervezik:
1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor
A betegeket 3 fős csoportokban kezelik, és egyetlen beteg sem kezelhető egynél több adaggal. További kohorszok nem indíthatók mindaddig, amíg a toxicitást teljesen ki nem értékelték a jelenlegi betegcsoportban. Az MTD-t akkor lépjük túl, ha egy dózisszint dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okoz egy kohorsz három betegéből legalább kettőnél. Az adag emelése az adag növelésével történik az alábbi táblázat szerint.
Események száma/Szám a kohorsz-műveletben 0/3 Továbblépés a következő 1/3 dózisszintre További 3 beteg gyűjtése ugyanazzal az adaggal 1/3 + 0/3 Továbblépés a következő dózisszintre 1/3 + 1/3 Leállítás: Előző adag szint MTD 1/3 + 2/3 Stop: Az előző dózisszint MTD 1/3 + 3/3 Stop: Az előző dózisszint MTD 2/3 Stop: Az előző dózisszint MTD 3/3 Stop: Az előző dózisszint MTD
Ha az MTD-t túllépték a dózisemeléssel, és csak egy olyan csoportot vizsgáltak meg, amelynél nem észleltek toxicitást az előző dózisszinten, akkor további 3 betegből álló kohorsz kerül vizsgálatra az előző dózisszinten. Így hat beteget kell kezelni az MTD-nek nyilvánított dózissal. Abban a valószínűtlen esetben, ha a 150 mg/nap hidralazin – a kezdő adag – két vagy több DLT-t termel, a hidralazin napi adagja 50 mg-mal 100 mg/napra csökken. Ha két vagy több toxicitást észlelnek ennél a csökkentett dózisszintnél, a vizsgálatot leállítják, és a II. fázisú vizsgálatot nem végzik el.
Ez az I. fázisú vizsgálat 9-24 beteget igényel. Az MTD-n kezelt hat betegből álló csoportot a következő fázis II.
A dóziskorlátozó toxicitások meghatározása
Mivel a vizsgált gyógyszer nem citotoxikus ágens, „kiegészül” a toxikus kemoterápiás kezelési renddel olyan nőknél, akiknél valószínűleg normotenzív, és mivel a gyógyszert a kardiovaszkuláris szakirodalomban 300 mg/nap maximális klinikai dózissal értékelték, a következő döntéseket, amelyek eltérnek a klasszikus "citotoxikus" szerek sémáitól. Az eltérések a következők:
- Nem tervezik a napi 250 mg-os „KLINIKAI MAXIMÁLIS” adagon túli dózisemelést, és
A DLT meghatározása nem felel meg a citotoxikus szerekre tervezett NCI CTC-nek, hanem egyszerűen a gyógyszer beteg általi tolerálhatósága, amint azt a protokoll dokumentálja, és az alábbiakban bemutatjuk:
- Tüneti hipotenzió,
- < 90 Hgmm szisztolés vagy < 55 mg Hg diasztolés vérnyomás,
- A beteg vagy a kezelőorvos számára elfogadhatatlannak ítélt egyéb mellékhatások, és
- A beteg kérése/elutasítása a vizsgálat folytatására.
Azok a betegek, akiknek abba kell hagyniuk a gyógyszert, DLT-eseménynek minősülnek.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Azok a betegek, akiket az emlőrák-szolgálathoz utaltak a „mellnövekedés” diagnosztikai értékelésére, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, és akik már vérnyomáscsökkentőt szednek, ideális jelöltek lennének ebbe a projektbe. Ilyen esetekben a hidralazin más vérnyomáscsökkentőket helyettesít. Ennek a tanulmánynak nincs korhatára. A felvételi kritériumok a következők:
- Műthető "invazív" emlőrák
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Kiindulási vérnyomás OFF vérnyomáscsökkentők > 110/60 Hgmm
Kizárási kritériumok:
- Meglévő hipotenzió
- Meglévő májbetegség (a májfunkciós tesztek > a normál ULM felső határának kétszerese).
- Meglévő vese (szérum kreatinin > 2 mg/dl).
- Orvosi szükségszerűség a béta-blokkolók alkalmazása mellett, amelyet más szerekkel nem lehet kielégíteni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hidralazin
Ennek a vizsgálatnak a célja az operálható emlőrák standard neoadjuváns kemoterápiájához adott hidrazalin MTD-jének meghatározása. A hidrazallin négy dózisszintjét tervezik: 1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor |
1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A hidralazin klinikailag tolerálható dózisának, mint demetilálószernek a hatékonyságának feltárása, az indikációk szerint.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
1. Nyolc tumorszuppresszor gén (TSG) promóter-metilációjának megfordítása, amelyekről emlőrákban az epigenetikai elnémítás jelöltjei a metiláció-specifikus
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2003-23
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .