放射線療法に対する固形腫瘍の脳転移の反応の早期発見における、PET イメージング用放射性トレーサーとしての [18F]-ML-10 の有効性と安全性の評価。

抗がん治療の有効性を早期に評価することは非常に望ましいことであり、臨床腫瘍学における満たされていないニーズです。 現在、治療の有効性は、主に解剖学的画像 (CT スキャンまたは MRI) による腫瘍サイズを追跡することによって測定されます。 しかし、腫瘍の大きさの変化は、治療終了後数週間から数ヶ月後にしか観察されない場合があります。 一方、反応がない場合、患者は不必要に治療の副作用にさらされ、より有益な代替療法を開始する前に貴重な時間が失われる可能性があります。 したがって、抗がん治療に対する腫瘍の反応を監視するためのより優れたツールが緊急かつ深刻に必要とされています。

この必要性に対処するために、[18F]-ML-10、新規の低分子量プローブ (MW 205) が、陽電子放出断層撮影法 (PET) による in vivo でのアポトーシスの臨床的検出のために開発されました。 [18F]-ML-10 は、細胞死の分子イメージング用の分子プローブの新しいクラスである Aposense ファミリーの化合物です。 [18F]-ML-10 が開発されている提案された適応症は、放射線および化学放射線療法に対する固形腫瘍の反応を早期に評価するためのものです。

以前の前臨床および臨床研究では、[18F]-ML-10 の安全性、in vivo での非常に高い安定性、好ましい生体内分布プロファイル、および細胞死の臨床的検出における有効性が立証されています。 前臨床研究では、脳虚血における神経血管細胞死の焦点における [18F]-ML-10 の選択的保持が、それぞれの動物モデルで実証されました。 [18F]-ML-10 は、スウェーデンのウプサラ イマネトで 2 つの臨床試験で検査され、健康な被験者および急性虚血性脳卒中の高齢被験者に投与しても安全であることがわかっています。 これらの臨床試験では、[18F]-ML-10 は、若い健康な男性の精巣で観察される生理学的アポトーシス、および患者の脳で観察される病理学的細胞死のいずれかである、アポトーシスの臨床画像化においても有効であることがわかりました。急性虚血性脳卒中。

追加の第 2 相試験では、WBRT に反応した脳転移の細胞アポトーシスを早期に検出するための PET 放射性トレーサーとして機能するように設計された 18F-ML-10 の適合性と安全性が実証されました。 治療中または治療終了時に観察される腫瘍による 18F-ML-10 取り込みの早期変化と、WBRT 終了 8 週間後に MRI で観察されるその後の腫瘍縮小との関係が実証された.18F-ML-10 薬物関連の有害事象や安全性パラメーターへの影響はなく、良好な安全性プロファイルを示しました。