Evaluación de la eficacia y seguridad de [18F]-ML-10, como radiotrazador de imágenes PET, en la detección temprana de la respuesta de metástasis cerebrales de tumores sólidos a la radioterapia.

La evaluación temprana de la eficacia de la terapia contra el cáncer es muy deseable y una necesidad insatisfecha en oncología clínica. Actualmente, la eficacia del tratamiento se mide principalmente siguiendo el tamaño del tumor mediante imágenes anatómicas (tomografía computarizada o resonancia magnética). Sin embargo, los cambios en el tamaño del tumor pueden observarse solo después de varias semanas o varios meses después de finalizar el tratamiento. Mientras tanto, en los casos en los que no hay respuesta, el paciente se expone innecesariamente a los efectos secundarios del tratamiento, y se puede perder un tiempo precioso antes de iniciar una línea de terapia alternativa, potencialmente más beneficiosa. Por lo tanto, existe una necesidad urgente y seria de mejores herramientas para monitorear la respuesta del tumor a los tratamientos contra el cáncer.

Para abordar esta necesidad, se desarrolló [18F]-ML-10, una nueva sonda de peso molecular pequeño (MW 205) para la detección clínica de apoptosis in vivo mediante tomografía por emisión de positrones (PET). [18F]-ML-10 es miembro de la familia de compuestos Aposense, una nueva clase de sondas moleculares para la obtención de imágenes moleculares de la muerte celular. La indicación propuesta para la cual se está desarrollando [18F]-ML-10 es para la evaluación temprana de la respuesta de los tumores sólidos a la radioterapia y la quimiorradioterapia.

Estudios preclínicos y clínicos previos han corroborado la seguridad de [18F]-ML-10, su muy alta estabilidad in vivo, su perfil de biodistribución favorable y su eficacia en la detección clínica de muerte celular. En estudios preclínicos, se demostró la retención selectiva de [18F]-ML-10 en el foco de muerte celular neurovascular en la isquemia cerebral en modelos animales respectivos. [18F]-ML-10 se ha examinado en dos ensayos clínicos en Uppsala Imanet, Suecia, y se ha encontrado seguro en la administración a sujetos sanos y a sujetos de edad avanzada con accidente cerebrovascular isquémico agudo. En estos ensayos clínicos, [18F]-ML-10 también resultó eficaz en la obtención de imágenes clínicas de apoptosis, ya sea apoptosis fisiológica observada en los testículos de varones jóvenes sanos y muerte celular patológica, observada en el cerebro de pacientes con ictus cerebral isquémico agudo.

El estudio adicional de fase 2 demostró la idoneidad y seguridad de 18F-ML-10, diseñado para servir como radiotrazador PET para la detección temprana de apoptosis celular de metástasis cerebrales en respuesta a WBRT. Se demostró la relación entre el cambio temprano en la captación de 18F-ML-10 por el tumor, observado durante o después de la finalización del tratamiento, y la posterior reducción del tumor observada por resonancia magnética ocho semanas después de la finalización de la WBRT.18F-ML-10 demostró un buen perfil de seguridad sin efectos adversos relacionados con el fármaco ni ningún efecto sobre los parámetros de seguridad.