Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von [18F]-ML-10 als PET-Bildgebungs-Radiotracer bei der Früherkennung des Ansprechens von Hirnmetastasen solider Tumore auf eine Strahlentherapie.

Eine frühzeitige Bewertung der Wirksamkeit einer Krebstherapie ist äußerst wünschenswert und ein unerfüllter Bedarf in der klinischen Onkologie. Gegenwärtig wird die Wirksamkeit der Behandlung hauptsächlich gemessen, indem die Tumorgröße durch anatomische Bildgebung (CT-Scan oder MRT) verfolgt wird. Veränderungen der Tumorgröße können jedoch erst mehrere Wochen bis mehrere Monate nach Abschluss der Behandlung beobachtet werden. Unterdessen ist der Patient in Fällen, in denen er nicht anspricht, unnötigerweise den Nebenwirkungen der Behandlung ausgesetzt, und es kann wertvolle Zeit verloren gehen, bevor eine alternative, möglicherweise vorteilhaftere Therapielinie eingeleitet wird. Daher besteht ein dringender und ernsthafter Bedarf an besseren Instrumenten zur Überwachung der Tumorreaktion auf Krebsbehandlungen.

Um diesem Bedarf gerecht zu werden, wurde [18F]-ML-10, eine neuartige Sonde mit kleinem Molekulargewicht (MW 205), für den klinischen Nachweis von Apoptose in vivo durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) entwickelt. [18F]-ML-10 ist ein Mitglied der Aposense-Verbindungsfamilie, einer neuen Klasse molekularer Sonden für die molekulare Bildgebung des Zelltods. Die vorgeschlagene Indikation, für die [18F]-ML-10 entwickelt wird, ist die frühzeitige Beurteilung des Ansprechens von soliden Tumoren auf Bestrahlung und Chemotherapie.

Frühere vorklinische und klinische Studien haben die Sicherheit von [18F]-ML-10, seine sehr hohe Stabilität in vivo, sein günstiges Bioverteilungsprofil und seine Wirksamkeit beim klinischen Nachweis von Zelltod untermauert. In präklinischen Studien wurde in entsprechenden Tiermodellen die selektive Retention von [18F]-ML-10 im Fokus des neurovaskulären Zelltods bei zerebraler Ischämie nachgewiesen. [18F]-ML-10 wurde in zwei klinischen Studien in Uppsala Imanet, Schweden, untersucht und bei der Verabreichung an gesunde Probanden und ältere Probanden mit akutem ischämischem Schlaganfall als sicher befunden. In diesen klinischen Studien wurde [18F]-ML-10 auch bei der klinischen Bildgebung von Apoptose als wirksam befunden, wobei es sich entweder um physiologische Apoptose handelt, wie sie in den Hoden bei jungen gesunden Männern beobachtet wird, oder um pathologischen Zelltod, wie sie in den Gehirnen von Patienten mit beobachtet wird akuter ischämischer Schlaganfall.

Eine zusätzliche Phase-2-Studie demonstrierte die Eignung und Sicherheit von 18F-ML-10, das als PET-Radiotracer zur Früherkennung der zellulären Apoptose von Hirnmetastasen als Reaktion auf WBRT dienen soll. Die Beziehung zwischen der frühen Veränderung der 18F-ML-10-Aufnahme durch den Tumor, die während oder nach Abschluss der Behandlung beobachtet wurde, und der anschließenden Tumorschrumpfung, wie durch MRT acht Wochen nach Abschluss der WBRT beobachtet, wurde nachgewiesen.18F-ML-10 zeigten ein gutes Sicherheitsprofil ohne arzneimittelbedingte Nebenwirkungen oder Auswirkungen auf Sicherheitsparameter.