健常対照者および統合失調症患者におけるドーパミン受容体の機能的関連性：[11C]NNC-112 および [18F]Fallypride 陽電子放出断層撮影法による特徴付け

目的

脳機能のドーパミン (DA) 変調は、いくつかの無効にする精神障害で妨げられ、神経弛緩薬などの主要な精神薬理学的エージェントのターゲットを表します。 統合失調症は、関連する前頭前皮質 (PFC) 機能障害を伴う調節不全の DA シグナル伝達の原型と考えられています。 一般的な見解では、統合失調症の重要な症状は中皮質 DA 路内の DA シグナル伝達の欠乏にあると考えられています。 しかし、ドーパミン作動性の調節不全に寄与するシナプス前、シナプス内、およびシナプス後のプロセスについてはほとんど知られていません。 これらのプロセスに重要な地域の皮質 DA 活動は、利用可能な画像技術を持つ患者で測定することは困難でした。 現在の臨床研究は、最近開発された 2 つの陽電子放出断層撮影 (PET) 放射性リガンド、[(11)C]NNC-112 および [(18)F]Fallypride を利用して、この未解決の問題に対処することを目的としています。 D(1) (NNC-112) または D(2/3) (fallypride) 受容体への以前の化合物よりも結合能 (BP)。 これら 2 つの化合物の局所血圧を測定することにより、統合失調症における皮質および皮質下の DA 受容体異常が特徴付けられます。 Clinical Brain Disorders Branch (CBDB) 内で、この PET プロトコルは、進行中の局所脳血流 (rCBF)、磁気共鳴画像 (MRI)、脳磁図 (MEG)、および遺伝子研究に DA 受容体の状態に関する重要な情報を追加することが期待されています。 前頭葉機能に対する DA の調節的影響の理解が深まり、遺伝子多型が D(1) および D(2/3) 受容体の局所的変化とどのように相互作用して統合失調症のリスクを高めるかの研究が容易になります。

テストされるいくつかの特定の仮説は次のとおりです。

前頭皮質のD1 BPは、年齢の影響を受け、統合失調症で上昇し、患者および健常者の認知能力と逆相関します。

皮質 D2/3 受容体 BP は年齢の影響を受け、患者および健常者の前頭葉機能テストの成績と逆相関します。

線条体 D2/3 受容体 BP は、患者で変更されます。

カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT)、D1 および D2 遺伝子、ならびに他の統合失調症リスク遺伝子の多型は、前頭皮質の DA 受容体 BP に影響を与えます。

皮質 D1 および D2/3 受容体 BP の比率は、年齢の影響を受け、統合失調症のリスク、認知能力、COMT 遺伝子およびその他の統合失調症リスク遺伝子の多型に関連します。

調査対象母集団

18～60歳の統合失調症、統合失調感情障害、またはその他の精神障害患者100人と、18～90歳の健康な対照者230人が含まれます。 コントロールの 50 は、年齢と性別によって患者に一致します。

デザイン

ドーパミン D(1) および D(2/3) 受容体の局所結合電位 (BP) は、投薬を受けていない患者および対照の PET によって定量化されます。 高解像度 T1 強調磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンは、共同登録の目的で取得されます。 さらに、進行中の他のプロトコル (00-M-0085、90-M-0014、01-M-0232、95-M-0150、89-M-0160) への登録を通じて、rCBF、機能的 MRI、認知および遺伝データが取得し、このプロトコルから得られた D(1) および D(2/3) 受容体 BP データと比較します。

結果測定

[[(11)C]NNC-112 および [(18)F]Fallypride PET によって測定された脳ドーパミン D(1) および D(2/3) 受容体の局所結合能。