前立腺がんのリスク層別化のための Axumin PET/CT を評価する第 II 相試験

薬の説明

作用機序:

フルシクロビン F 18 は、前立腺癌細胞でアップレギュレートされる LAT-1 や ASCT2 などのアミノ酸トランスポーターによって哺乳動物の細胞膜を横切って輸送される合成アミノ酸です。 フルシクロビン F 18 は、周囲の正常組織と比較して、前立腺癌細胞に多く取り込まれます。

薬力学:

静脈内投与後、腫瘍と正常組織のコントラストは注射後 4 ～ 10 分で最大になり、注射後 90 分で平均腫瘍取り込みが 61% 減少します。

薬物動態:

分布: 静脈内投与後、フルシクロビン F 18 は肝臓 (投与された活性の 14%)、膵臓 (3%)、肺 (7%)、赤色骨髄 (12%) および心筋 (4%) に分布します。 時間の経過とともに、フルシクロビン F 18 は骨格筋に分配されます。

排泄: 注射後最初の 4 時間で、投与された放射能の 3% が尿中に排泄されました。 注射後最初の 24 時間で、投与された放射能の 5% が尿中に排泄されました。

テスト製品、投与量、および投与経路 すべての被験者は、PET スキャンの直前に 10mCi (370MBq) +20% 18F-フルシクロビンの単回 IV 投与を受けます。

投与: PET/CT の前に、10mCi ±20% の 18F-フルシクロビンを IV ボーラス注射として投与し、続いて 10 mL の生理食塩水を流し、被験者を仰臥位に寝かせます。 投与量は、前肘静脈またはアクセスを提供する別の静脈に注射されます。 投与部位は、任意の反応（例： 出血、血腫、発赤、または感染)。 投与の開始、注射部位、日付、処方箋番号、総量および総放射能を含む、被験者への投与の記録は、標準治療に従って記録される。

包装、ラベル付け、および注文: フルシクロビン F 18 は、容器のラベルに記載されている参照日時に放射能濃度でシリンジに注射するための単位用量として供給されます。 各注射器は、適切な放射線遮蔽を提供する容器で提供されます。 確認番号、指定された日時の注射の放射能濃度 (mCi/mL)、有効期間情報、プロトコル番号、および固有の処方番号を示す情報が出荷とともに提供されます。 18F-フルシクロビン注射剤の放射化学的純度は、製品の保存期間中、95% 以上です。 特定の患者の特定の日時の注文は、PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (電話: 1 877 473 8638) に行う必要があり、宅配便で放射性薬局から画像サイトに配送されます。 インディアン ウェルズ PET/CT センターは、ACR および NCRP のガイドラインに従って、フルシクロビン F 18 のすべての出荷の受領、調剤、現場での廃棄/破壊の記録を保持します。

イメージング プロトコル。

1. 推奨用量は、静脈内ボーラス注射として投与される 370 MBq (10 mCi) です。
2. Axumin 注射の完了後 3 ～ 5 分で PET スキャンを開始します。
3. 大腿近位から頭蓋底 x 5 分/ベッド位置 尾頭方向
4. 偵察: 反復
5. 反復 - 2、サブセット - 8
6. フィルタ ガウス

画像の解釈: 画像の解釈は、2014 年 6 月に開催された国際的な 18F-フルシクロビン リーダー コンセンサス ミーティング (参考文献を参照) で概説されたガイドラインに基づいており、オンラインの Axumin™ (フルシクロビン F18 ) 画像解釈トレーニング (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . リーダーは 18F-フルシクロビン PET/CT スキャンの解釈に関するトレーニングを受けており、参照用にトレーニング セットを利用できます。

1. 重要でないリスク研究 Desert Positron Imaging は、この調査を重要でないリスク (NSR) 研究として特定しました。

予備作業

1. 臨床研究: Axumin の安全性と有効性は、根治的前立腺切除術および/または放射線療法後の PSA 値の上昇に基づいて、前立腺癌の再発が疑われる男性を対象とした 2 つの研究 (研究 1 および研究 2) で評価されました。

研究 1 では、105 の Axumin スキャンを、前立腺床の生検によって得られた組織病理学および画像化によって疑わしい病変の生検と比較して評価しました。 PET/CT 画像には、通常、腹部と骨盤領域が含まれていました。 Axumin の画像は、もともとオンサイトの読者によって読まれたものです。 画像は、その後、盲目の独立した 3 人の読者によって読み取られました。 Axumin の添付文書の表 4 は、各患者のスキャンでの再発の検出における Axumin の性能を示しています。 独立した読み取りの結果は、一般的に互いに一致しており、オンサイト読み取りの結果を確認しました。

一般に、スキャンが陰性の患者は、スキャンが陽性の患者よりも PSA 値が低かった。 PSA 値が 1.78 ng/mL 以下（第 1 PSA 四分位数）の患者の検出率（陽性スキャン数 / スキャン総数）は 15/25 で、そのうち 11 人が組織学的に陽性と確認されました。 残りの 3 つの PSA 四分位数では、検出率は 71/74 で、そのうち 58 が組織学的に確認されました。 最初の PSA 四分位の 25 人の患者のうち、4 つの偽陽性スキャンと 1 つの偽陰性スキャンがありました。 PSA レベルが 1.78 ng/mL を超える 74 人の患者では、13 回の偽陽性スキャンがあり、偽陰性スキャンはありませんでした。 研究 2 では、PSA 値の中央値が 1.44 ng/mL (四分位範囲 = 0.78 ～ 2.8 ng/mL) の患者における 96 の Axumin と C11 コリン スキャン間の一致を評価しました。 C11 コリン スキャンは、現場のリーダーによって読み取られました。 Axumin スキャンは、研究 1 で使用したのと同じ 3 人の盲検化された独立したリーダーによって読み取られました。 Axumin と C11 コリンの読み取り値の一致値は、それぞれ 61%、67%、77% でした。