Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkční význam dopaminových receptorů u zdravých kontrol a pacientů se schizofrenií: charakterizace pomocí pozitronové emisní tomografie [11C]NNC-112 a [18F]Fallypride

7. června 2024 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Pozadí:

  • Některé nemoci, jako je schizofrenie, mají účinky na mozkové buňky zvané dopaminové receptory, které jsou nezbytné pro normální funkci mozku. Lidé se schizofrenií mají potíže s myšlením a prožívají halucinace a bludy. Léky, které mění mozkové dopaminové receptory, mohou tyto halucinace a bludy snížit.
  • Příčina schizofrenie a její souvislost s mozkovými dopaminovými receptory není známa, ale může být objasněna studiem dopaminových receptorů u lidí, kteří mají dopaminové poruchy (jako je schizofrenie) a těch, kteří je nemají. Vědci se zajímají o studium dopaminového systému, aby získali lepší představu o tom, jak se dopaminové poruchy vyvíjejí, což může vést k lepší lékařské péči o lidi se schizofrenií.

Cíle:

- Studovat množství a distribuci dvou typů dopaminových receptorů.

Způsobilost:

  • Jedinci ve věku od 18 do 60 let, kteří trpí schizofrenií.
  • Zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 90 let.

Design:

  • Účastníci podstoupí úplný screening s fyzickou a psychologickou anamnézou, neurologické vyšetření a vzorky krve a moči.
  • Účastníci budou mít mapu krevního toku mozku zaznamenanou pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) mozku. K určení anatomie mozku bude také provedeno vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
  • Aby bylo možné studovat množství a distribuci dopaminových receptorů v mozku, dostanou účastníci malé množství radioaktivní chemikálie do žíly, po čemž bude následovat PET sken.
  • Procedura bude provedena dvakrát ve dvou samostatných sezeních, jednou pro [18F]fallyprid a jednou pro [11C]NNC-112.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE

Dopaminergní (DA) modulace mozkových funkcí je narušena u několika invalidizujících psychiatrických poruch a představuje cíl klíčových psychofarmak, jako jsou neuroleptika. Schizofrenie byla považována za prototyp dysregulované DA signalizace s přidruženou dysfunkcí prefrontálního kortexu (PFC). Převládající názory připisují klíčové příznaky schizofrenie nedostatečné signalizaci DA v mezokortikálních DA traktech. Málo je však známo o pre-, intra- a postsynaptických procesech, které přispívají k dopaminergní dysregulaci. Regionální kortikální DA aktivitu, kritickou pro tyto procesy, bylo obtížné měřit u pacientů dostupnými zobrazovacími technikami. Současná klinická studie si klade za cíl řešit tento otevřený problém využitím dvou nedávno vyvinutých radioligandů pozitronové emisní tomografie (PET), [(11)C]NNC-112 a [(18)F]Fallypride, které se vážou odlišně a s vyšším vazebný potenciál (BP) než předchozí sloučeniny k receptorům D(1) (NNC-112) nebo D(2/3) (fallyprid). Měřením regionálního TK těchto dvou sloučenin budou charakterizovány kortikální a subkortikální anomálie DA receptorů u schizofrenie. V rámci oddělení Clinical Brain Disorders Branch (CBDB) se očekává, že tento PET protokol přidá zásadní informace o stavu DA receptoru k probíhajícímu regionálnímu průtoku krve mozkem (rCBF), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), magnetoencefalografii (MEG) a genetickým studiím. Povede to k lepšímu pochopení modulačního vlivu DA na fungování frontálního laloku a usnadní studium toho, jak genetické polymorfismy interagují s regionálními změnami v D(1) a D(2/3) receptorech, aby se zvýšilo riziko schizofrenie.

Některé konkrétní hypotézy, které mají být testovány, jsou následující:

D1 TK ve frontálním kortexu bude ovlivněn věkem, zvýšený u schizofrenie a nepřímo koreluje s kognitivní výkonností u pacientů a zdravých kontrol.

Kortikální TK receptoru D2/3 bude ovlivněn věkem a nepřímo koreluje s výkonem v testech funkce frontálního laloku u pacientů a zdravých kontrol.

TK striatálního D2/3 receptoru bude u pacientů změněn.

Polymorfismy v genech katechol-O-methyltransferázy (COMT), D1 a D2 a také dalších genů rizikových pro schizofrenii ovlivní BP receptoru DA ve frontálním kortexu.

Poměr kortikálních BP receptorů D1 a D2/3 bude ovlivněn věkem a bude souviset s rizikem schizofrenie, kognitivní výkonností a polymorfismy v genu COMT a dalších genech rizikových pro schizofrenii

STUDIJNÍ POPULACE

Bude zahrnovat 100 pacientů se schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo jinými psychotickými poruchami ve věku 18-60 let a 230 zdravých kontrol ve věku 18-90 let. Padesát kontrol bude přiřazeno pacientům podle věku a pohlaví.

DESIGN

Regionální vazebné potenciály (BP) receptoru dopaminu D(1) a D(2/3) budou kvantifikovány pomocí PET u pacientů a kontrol bez medikace. Pro účely společné registrace budou získány skeny z magnetické rezonance (MRI) s vysokým rozlišením T1. Navíc prostřednictvím zápisu do dalších probíhajících protokolů (00-M-0085, 90-M-0014, 01-M-0232, 95-M-0150, 89-M-0160), rCBF, funkční MRI, kognitivní a genetická data budou být získány a porovnány s daty BP receptoru D(1) a D(2/3) získanými z tohoto protokolu.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ

Regionální vazebné potenciály receptoru dopaminu D(1) a D(2/3) v mozku měřené pomocí [[(11)C]NNC-112 a [(18)F]Fallypride PET.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

330

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Bude zahrnovat 100 pacientů se schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo jinými psychotickými poruchami ve věku 18-60 let a 230 zdravých kontrol ve věku 18-90 let.

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Subjekty budou vybrány z dobrovolníků pro NIH protokol 95-M-0150 A Neurobiologické vyšetřování pacientů s poruchami schizofrenního spektra a jejich sourozenců (PI: Daniel Weinberger, M.D.), NIH protokol 00-M-0085 Strukturální a funkční zobrazování neuropsychiatrických pacientů a normální dobrovolníci s 3,0 Tesla MRI a magnetoencefalografií. (P.I.: Venkata Mattay, MD) nebo protokol NIH 89-M-0160 Hodnocení neuropsychiatrických pacientů na lůžku (PI: Jose Apud, M.D. Ph.D).
  • Budou studováni pouze dospělí jedinci, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
  • Pacienti budou ve věku od 18 do 60 let. Zdravé kontroly budou odpovídat věku a pohlaví pacientů.
  • Kontrolní subjekty musí být zdravé na základě anamnézy, laboratorních a fyzikálních vyšetření získaných prostřednictvím výše uvedených protokolů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: (pro pacienty a kontroly, pokud není uvedeno)

  • Subjekty budou vyloučeny, pokud nesplňují požadavky studie týkající se věku, schopnosti poskytnout informovaný souhlas, nepřítomnosti významných obecných lékařských, neurologických nebo psychiatrických poruch (kromě poruchy, která je předmětem studie) nebo příjmu látek, které interferují s centrální dopaminergní signalizací. .
  • Zaměstnanci a zaměstnanci NIMH a jejich nejbližší rodinní příslušníci budou vyloučeni ze studie podle zásad NIMH
  • Těhotná nebo kojená.
  • Současné psychiatrické onemocnění kromě pacientů se schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo jinou psychotickou poruchou
  • Současné nebo předchozí užívání (během 4 týdnů) látek, které interferují s centrální dopaminergní signalizací (např. antipsychotika, agonisté dopaminových receptorů, anticholinergika, inhibitory MAO-B)
  • Anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) závislosti na látce definované DSM5).
  • Kumulativní celoživotní anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) mírné poruchy užívání návykových látek definované DSM5 (nebo jakéhokoli zneužívání látek definované DSM-IV
  • Kontroly se současným psychiatrickým onemocněním jiným než schizofrenie, schizoafektivní porucha nebo jiná psychotická porucha
  • Sekundární příčiny syndromů podobných schizofrenii, např. zneužívání amfetaminu, mozkový infarkt, nádor nebo trauma
  • Neurologické poruchy kromě těch, které jsou výhradně periferní lokalizace
  • Významné předchozí nebo současné zneužívání návykových látek, závažné systémové onemocnění, hypotyreóza nekompenzovaná léky
  • Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami
  • Anamnéza významně abnormálního EEG, kraniálního CT nebo MRI
  • Stavy, které zvyšují riziko MRI (kardiostimulátory, feromagnetické kovové implantáty atd.)
  • Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech, kdy by radiační expozice překročila roční limity NIH RSC
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníků narušoval bezpečný průběh studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
zdravých dobrovolníků
Lék: PET
Regionální vazebné potenciály mozkových dopaminových receptorů D1 a D2/3 měřené pomocí [11C]NNC-112 a [18F]Fallypride PET.
pacientů
pacienti se schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo jinými psychotickými poruchami ve věku 18-60 let
Lék: PET
Regionální vazebné potenciály mozkových dopaminových receptorů D1 a D2/3 měřené pomocí [11C]NNC-112 a [18F]Fallypride PET.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Regionální vazebné potenciály receptorů dopaminu D1 a D2/3 v mozku
Časové okno: pokračující
Regionální vazebné potenciály receptorů dopaminu D1 a D2/3 v mozku
pokračující

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 090176
  • 09-M-0176

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PET

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit