呼吸インピーダンスと閉塞性細気管支炎 (FOT-BOS)
2012年12月22日 更新者：Giovanni Barisione、IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
同種造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎の早期診断における呼気内呼吸入力インピーダンスの予測値
本研究の目的は、呼気内の全呼吸入力インピーダンス（Zrs）の変化が、同種造血幹細胞移植（HSCT）後の閉塞性細気管支炎の早期証拠を提供する可能性があるという仮説を検証することである。
HSCT の前後で、ベースラインとアルブテロール吸入 30 分の両方で、自発呼吸中の修正強制振動法 (FOT) によって Zrs が測定されます。
このような技術は、末梢気流閉塞の初期段階で観察される肺機構の小さな変化に特に敏感である可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
1.0 はじめに
- 同種異系 HSCT が臨床現場に導入されて間もなく、標準的な肺機能検査 (PFT) は HSCT 関連の呼吸器合併症を検出するのに十分な感度があることが認識されました [PMID: 2661259; PIMD: 8823260]。 したがって、新規発症の進行性閉塞性異常の発見は、閉塞性細気管支炎 (OB) の機能的特徴とみなされました [PMID: 16338616; PMID: 19896545]。 その結果、定期的に実行される肺活量測定が、HSCT 集団における OB のリスクを監視するための非侵襲的ツールとして提案されています [PMID: 17470622]。 しかし、OB では末梢気道が関与しているため、OB の早期検出に対する従来の PFT の感度は低くなります [PMID: 2298060]。 たとえば、1秒間の努力呼気量（FEV1）の減少は、プロセスがすでに不可逆的で潜在的に生命を脅かす段階で発生する可能性があるため、肺移植集団では75％を超えません[PMID: 9246138]。
2.0 実験仮説
- 気管支樹の分岐パターンにより、末梢世代では管腔直径が 2 mm 未満の小さな気道の数がますます多くなるため、これらの気道は総肺抵抗にほとんど寄与しません [PMID: 5442364; PMID: 651978]。 直感的には、従来の PFT を何ら損なうことなく、小さな気道の大部分が損傷または消滅する可能性があります。 これに関して、以前の研究 [PMID: 12186817] では、換気分布の指標が肺移植後の OB の早期証拠を提供する可能性があると指摘しました。 特に、一部の著者 [PMID: 12186817] は、FEV1 の 20% 低下が明らかになる約 1 年前に、換気量分布のテストが常に悪化することを発見しました。 過去の研究 [PMID: 970731; PMID: 507525] は、自発呼吸中に強制振動法 (FOT) によって測定される総呼吸入力インピーダンス (Zrs) が、喫煙に関連した気流閉塞の初期段階で観察される肺機構の小さな変化に特に敏感である可能性があることを示しました。 その後、呼吸内の Zrs の違いを識別するための修正 FOT が開発されました。Zrs の値は呼吸器系抵抗 (Rrs) とリアクタンス (Xrs) の合計を表し、後者は前者の虚数部です [PMID: 14979497] ; PMID: 19164347]。 この方法により、より多くの呼吸の評価が可能になり、深吸気や気管支拡張薬などの外部介入の前後の瞬間的な吸気および呼気の Rrs および Xrs の定量的評価の可能性が追加されます。 これらの影響は、呼気内分析を実行すると特定できますが [PMID: 14979497]、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) に関する振動力学に関する出版された報告のほとんどは、総呼吸周期データのみを報告しています [PMID: 1519830; PMID: 10489847]。
3.0 研究の根拠
この研究の目的は、次の仮説を検証することです。
- HSCT 後の呼気内 Rrs および Xrs の変化は、標準的な PFT よりも早期に OB の証拠を提供する可能性があります。 実際、HSCT後のOB患者の最大48%で観察された終末細気管支の消失[PMID: 17470622]により、Zrsの実数部分が異常に高くなり[PMID: 5653219]、換気がより不均一になる可能性がある。
- 総肺活量に対する深い吸気や気管支拡張薬（すなわち、アルブテロール）などの急性気管支活性化介入に対するHSCT後の気道の反応性の変化は、我々の改良型FOTによって検出できる可能性があります。 これらの変化は OB の初期の兆候を表しているのではないかと考えられます。 私たちのグループによる以前の研究では、肺合併症を伴わないHSCT後の気道反応性の増加は発見できませんでしたが[PMID: 18684842]、私たちは最近、気道平滑筋の緊張がOBの気流閉塞に積極的な役割を果たしている可能性があることを示しました[PMID: 20724742] ]。
4.0 研究デザイン
- HSCT 前および後定期的間隔 (2 ～ 4 週間以降) に、患者は私たちの検査室に通い、すべての PFT 測定を同じ順序で実行します。 まず、患者は修正された FOT システムを通じて 5 分間自発呼吸を行い、その後装置から切断せずに吸気量操作を実行し、その後すぐに次の 2 分間自発呼吸を再開します。 続いて、肺活量測定、経壁性全身プレチスモグラフィー、および肺の CO 拡散能力 (標準 PFT) を 3 回測定します。 100 μg のアルブテロールを 4 回に分けて吸入してから 30 分後に、修正 FOT 測定と標準 PFT が新たに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Genova、イタリア、16132
- U.O. Medicina Preventiva e del Lavoro, Laboratorio di Fisiopatologia Respiratoria, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血液悪性腫瘍に対する同種異系HSCT（骨髄由来）を受けている連続した臨床的に安定した外来患者
- HSCT 前の標準 PFT の値が正常範囲内である
- 操縦中の良好な連携
除外基準:
- HSCT前に肺活量測定および/または体積測定の異常を示した患者
- 操縦中の連携や調整が不十分
- -HSCT前の臨床的に重大な呼吸器疾患（気管支喘息、COPD、嚢胞性線維症など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルブテロール
血液悪性腫瘍に対して同種HSCTを受けた連続26人の患者が研究された。
研究時点では、すべての患者の臨床状態は安定していた。
すべての患者は、全身照射を含む、または含まない骨髄破壊的調整療法を受けました。
スパイロメトリー、肺容積、FOT、および肺 CT スキャンは、コンディショニング治療の開始前と HSCT の約 2 か月後に取得されました。
各研究日において、上記の測定値はすべて、バルブ付き保持チャンバーを通してそれぞれ 100 mcg のアルブテロールを 4 回連続吸入する前と吸入後 30 分に測定されました。
DLco は、気管支拡張薬の吸入後にのみ測定されました。
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吸入により 400 mcg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種造血幹細胞移植（HSCT）後の肺膨張を伴う気道拡張性
時間枠：HSCT の 2 週間前と 2 か月後
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私たちは 26 人の被験者を HSCT の 2 週間前と 2 か月後に調査しました。
5、11、および19 Hzでの息内の呼吸器系コンダクタンス（Grs）を、機能的残気量（FRC）および全肺気量（TLC）で強制振動法（FOT）によって測定しました。
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HSCT の 2 週間前と 2 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HSCT 後の肺組織密度の変化
時間枠：HSCT 前と 2 か月後
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肺組織密度の変化は、HSCT の 2 週間前と 2 か月後に定量的コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって測定されました。
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HSCT 前と 2 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Giovanni Barisione, MD、IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年12月22日
最終確認日
2012年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルブテロールの臨床試験
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Children's Hospital Los AngelesTeva Pharmaceuticals USA完了
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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Parexel完了