Impedancia respiratoria y bronquiolitis obliterante (FOT-BOS)

1.0 INTRODUCCIÓN

• Poco después de la introducción del HSCT alogénico en la práctica clínica, se reconoció que las pruebas estándar de función pulmonar (PFT) son lo suficientemente sensibles para detectar complicaciones respiratorias relacionadas con el HSCT [PMID: 2661259; PIMD: 8823260]. En consecuencia, el hallazgo de una anomalía obstructiva progresiva de nueva aparición se consideró como el sello funcional de la bronquiolitis obliterante (OB) [PMID: 16338616; PMID: 19896545]. Como resultado, la espirometría realizada de forma rutinaria se ha propuesto como una herramienta no invasiva para monitorear el riesgo de OB en la población HSCT [PMID: 17470622]. Sin embargo, debido a la afectación de las vías respiratorias periféricas en la OB, la sensibilidad de las PFT convencionales para la detección temprana de la OB es baja [PMID: 2298060]. Por ejemplo, no supera el 75 % en la población trasplantada de pulmón, ya que la disminución del volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1) puede ocurrir en una etapa en la que el proceso ya es irreversible y potencialmente mortal [PMID: 9246138].

2.0 HIPÓTESIS EXPERIMENTAL

• Debido a que el patrón de ramificación del árbol bronquial da como resultado un número cada vez mayor de vías respiratorias pequeñas con un diámetro luminal de menos de 2 mm en las generaciones periféricas, estas vías respiratorias contribuyen poco a la resistencia pulmonar total [PMID: 5442364; PMID: 651978]. Intuitivamente, una gran proporción de las vías respiratorias pequeñas pueden dañarse u obliterarse sin afectar ninguna de las PFT convencionales. En este sentido, un estudio previo [PMID: 12186817] señaló que los índices de distribución de la ventilación pueden proporcionar una evidencia temprana de OB después del trasplante de pulmón. En particular, algunos autores [PMID: 12186817] han encontrado que las pruebas de distribución de la ventilación invariablemente se deterioraron alrededor de 1 año antes de que fuera evidente una disminución del 20% en FEV1. Estudios previos [PMID: 970731; PMID: 507525] mostró que la impedancia de entrada respiratoria total (Zrs), medida mediante una técnica de oscilación forzada (FOT) durante la respiración espontánea, puede ser particularmente sensible a los pequeños cambios en la mecánica pulmonar observados en las primeras etapas de la obstrucción del flujo de aire relacionada con el tabaquismo. Posteriormente, se desarrolló un FOT modificado para identificar las diferencias dentro de la respiración en Zrs, con valores de Zrs representando la suma de la resistencia del sistema respiratorio (Rrs) y la reactancia (Xrs), siendo esta última la parte imaginaria de la primera [PMID: 14979497 ; PMID: 19164347]. Este método permite evaluar más respiraciones y añade una posible evaluación cuantitativa de Rrs y Xrs inspiratorios y espiratorios instantáneos antes y después de intervenciones externas como una inspiración profunda, fármacos broncodilatadores, etc. Aunque estos efectos pueden identificarse cuando se realiza un análisis dentro de la respiración [PMID: 14979497], la mayoría de los informes publicados sobre la mecánica oscilatoria en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) solo informan datos del ciclo respiratorio total [PMID: 1519830; PMID: 10489847].

3.0 FUNDAMENTO DEL ESTUDIO

• El objetivo del presente estudio será probar las hipótesis de que:

  1. Los cambios posteriores al HSCT en Rrs y Xrs dentro de la respiración pueden proporcionar una evidencia más temprana de OB que las PFT estándar. De hecho, la obliteración de los bronquiolos terminales, observada en hasta el 48% de los pacientes con OB después del TCMH [PMID: 17470622], podría hacer que la parte real de Zrs fuera anormalmente alta [PMID: 5653219] y que la ventilación fuera más heterogénea;
  2. Los cambios posteriores al TCMH en la respuesta de las vías respiratorias a las intervenciones broncoactivas agudas, como una inspiración profunda hasta la capacidad pulmonar total y/o un fármaco broncodilatador (es decir, albuterol), pueden detectarse mediante nuestra FOT modificada. Especulamos que estos cambios pueden representar una señal temprana de OB. Aunque un estudio anterior de nuestro grupo no pudo encontrar un aumento en la capacidad de respuesta de las vías respiratorias después de un TCMH sin complicaciones pulmonares [PMID: 18684842], recientemente hemos demostrado que el tono del músculo liso de las vías respiratorias puede desempeñar un papel activo en la obstrucción del flujo aéreo de la OB [PMID: 20724742 ].

4.0 DISEÑO DEL ESTUDIO

• Antes y en intervalos regulares (2-4 semanas en adelante) después del HSCT, los pacientes asistirán a nuestro laboratorio y realizarán todas las mediciones de PFT en el mismo orden. En primer lugar, el paciente respirará espontáneamente a través del sistema FOT modificado durante 5 min y luego, sin desconectarse del aparato, realizará una maniobra de capacidad inspiratoria y poco después reanudará la respiración espontánea durante los 2 min siguientes. Posteriormente, se tomarán por triplicado la espirometría, la pletismografía transmural de cuerpo total y la capacidad de difusión de CO del pulmón (PFT estándar). Treinta minutos después de inhalar cuatro dosis separadas de 100 μg de albuterol, las mediciones de FOT modificadas y las PFT estándar se repetirán nuevamente.