Impedância Respiratória e Bronquiolite Obliterativa (FOT-BOS)

1.0 INTRODUÇÃO

• Logo após a introdução do HSCT alogênico na prática clínica, foi reconhecido que os testes padrão de função pulmonar (PFTs) são sensíveis o suficiente para detectar complicações respiratórias relacionadas ao HSCT [PMID: 2661259; PIMD: 8823260]. Consequentemente, o achado de uma anormalidade obstrutiva progressiva de novo início foi considerado como a marca funcional da bronquiolite obliterante (BO) [PMID: 16338616; PMID: 19896545]. Como resultado, a espirometria realizada rotineiramente foi proposta como uma ferramenta não invasiva para monitorar o risco de OB na população de TCTH [PMID: 17470622]. No entanto, devido ao envolvimento das vias aéreas periféricas em OB, a sensibilidade dos PFTs convencionais para detecção precoce de OB é baixa [PMID: 2298060]. Por exemplo, não excede 75% na população transplantada de pulmão, pois a diminuição do volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) pode ocorrer em um estágio em que o processo já é irreversível e potencialmente fatal [PMID: 9246138].

2.0 HIPÓTESE EXPERIMENTAL

• Como o padrão de ramificação da árvore brônquica resulta em um número cada vez maior de pequenas vias aéreas com diâmetro luminal inferior a 2 mm nas gerações periféricas, essas vias aéreas contribuem pouco para a resistência pulmonar total [PMID: 5442364; PMID: 651978]. Intuitivamente, uma grande proporção de pequenas vias aéreas pode ser danificada ou obliterada sem prejudicar nenhum dos PFTs convencionais. A esse respeito, um estudo anterior [PMID: 12186817] apontou que os índices de distribuição da ventilação podem fornecer uma evidência precoce de BO após o transplante pulmonar. Em particular, alguns autores [PMID: 12186817] descobriram que os testes de distribuição da ventilação invariavelmente se deterioraram cerca de 1 ano antes de uma redução de 20% no VEF1 ser aparente. Estudos anteriores [PMID: 970731; PMID: 507525] mostrou que a impedância respiratória total (Zrs), medida por uma técnica de oscilação forçada (FOT) durante a respiração espontânea, pode ser particularmente sensível a pequenas alterações na mecânica pulmonar observadas nos estágios iniciais da obstrução do fluxo aéreo relacionada ao fumo. Posteriormente, foi desenvolvido um FOT modificado para identificar diferenças intra-respiratórias em Zrs, com valores de Zrs representando a soma da resistência do sistema respiratório (Rrs) e reatância (Xrs), sendo esta última a parte imaginária da primeira [PMID: 14979497 ; PMID: 19164347]. Este método permite a avaliação de mais respirações e adiciona uma avaliação quantitativa potencial de Rrs e Xrs inspiratórios e expiratórios instantâneos antes e depois de intervenções externas, como inspiração profunda, drogas broncodilatadoras, etc. Embora esses efeitos possam ser identificados quando a análise intra-respiratória é realizada [PMID: 14979497], a maioria dos relatórios publicados de mecânica oscilatória na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) relata apenas dados do ciclo respiratório total [PMID: 1519830; PMID: 10489847].

3.0 FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO

• O objetivo do presente estudo será testar as hipóteses de que:

  1. alterações pós-HSCT em Rrs e Xrs dentro da respiração podem fornecer uma evidência anterior de OB do que os PFTs padrão. De fato, a obliteração dos bronquíolos terminais, observada em até 48% dos pacientes com OB após TCTH [PMID: 17470622], poderia tornar a parte real do Zrs anormalmente alta [PMID: 5653219] e a ventilação mais heterogênea;
  2. alterações pós-TCTH da capacidade de resposta das vias aéreas a intervenções broncoativas agudas, como uma inspiração profunda até a capacidade pulmonar total e/ou um medicamento broncodilatador (ou seja, albuterol) podem ser detectadas por nosso FOT modificado. Especulamos que essas alterações podem representar um sinal precoce de OB. Embora um estudo anterior do nosso grupo não tenha encontrado um aumento na capacidade de resposta das vias aéreas após TCTH sem complicações pulmonares [PMID: 18684842], recentemente mostramos que o tônus ​​da musculatura lisa das vias aéreas pode desempenhar um papel ativo na obstrução do fluxo aéreo de OB [PMID: 20724742 ].

4.0 PROJETO DE ESTUDO

• Antes e em intervalos regulares (2-4 semanas em diante) após o HSCT, os pacientes comparecerão ao nosso laboratório e realizarão todas as medições de PFTs na mesma ordem. Primeiramente, o paciente respirará espontaneamente pelo sistema FOT modificado por 5 min e em seguida, sem desconectar do aparelho, realizará uma manobra de capacidade inspiratória e logo após retomará a respiração espontânea pelos próximos 2 min. Posteriormente, a espirometria, a pletismografia transmural de corpo total e a capacidade de difusão de CO do pulmão (PFTs padrão) serão realizadas em triplicata. Trinta minutos após a inalação de quatro doses separadas de 100 μg de albuterol, as medições FOT modificadas e os PFTs padrão serão repetidos novamente.