パゾパニブによる進行性乳がんのホルモン抵抗性の逆転

包含基準:

1. 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。

   -被験者の日常的な臨床管理の一部として実施され（血球計算、画像検査など）、署名されたインフォームドコンセントの前に取得された手順は、これらのテストがプロトコルで指定されているように取得されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的で利用できます）。

2. -被験者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。 RECISTガイドラインに従って進行を評価できるが測定できない疾患部位には、次のものがあります。

   • 骨病変
   • 以前に照射された病変
   • 皮膚症状（目立たない病変のみ）
3. 年齢は18歳以上。

4. 以下の基準のいずれかによって定義される閉経後の女性：

   • 対象者が 50 歳以上の場合、少なくとも 12 か月間自発月経がない。
   • -被験者が50歳未満で、施設の閉経後の範囲内の血清エストラジオールがある場合、少なくとも12か月間無月経;
   • 両側卵巣摘出術;
   • 以前に子宮摘出術を受けているが、卵巣は無傷である場合は、55歳以上であるか、閉経後の範囲内の血清エストラジオールを持っている必要があります。
   • -閉経前の場合、施設の閉経後の範囲内の血清エストラジオールレベルでGnRHアゴニスト（ロイプロリドまたはゴセレリン）を使用している必要があります。
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2。
6. -組織学的または細胞学的に確認されたエストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体（PgR）陽性の乳癌で、切除不能な局所進行性および/または転移性（AJCCステージIV）の疾患。

7. -被験者は、以下のように乳癌の治療のために以前にホルモン療法を受けていなければなりません：

   • アナストロゾールまたはレトロゾールを含む非ステロイド性アロマターゼ阻害剤を服用している間は、進行を記録する必要があります。
   • -転移性疾患に対する以前のホルモン療法は2つ以下。
   • ホルモン療法がアジュバント設定で投与された場合、被験者は転移性疾患を発症する前に少なくとも6か月間治療を受けていなければなりません。

   注：アジュバント設定でのタモキシフェン/AI の逐次レジメンは、1 つの治療法と見なされます。

   -ホルモン療法が転移状況で投与された場合、被験者は進行前に少なくとも3か月間治療を受けていなければなりません

8. 腫瘍がErbB2を過剰発現している被験者は、トラスツズマブおよび/またはラパチニブを含む治療後に進行した場合に適格です。

   以前のラパチニブに関する注意：被験者は、治験薬の初回投与の少なくとも7日前にラパチニブによる治療を完了している必要があります。

   以前のトラスツズマブに関する注意: Q3 を毎週、Q2 を毎週、または Q1 を毎週投与された被験者は、治験薬の初回投与の少なくとも 3 週間前、2 週間前、または 1 週間前にそれぞれトラスツズマブによる治療を完了している必要があります。

9. -プロトコル表1で定義されている適切な血液および肝機能
10. 被験者はホルモン補充療法（HRT）（例えば、複合エストロゲン錠剤、USPまたはプレマリン）を中止している必要があります。無作為化療法の最初の投与を受ける少なくとも28日前。
11. 治療開始前の放射線療法は、それが唯一の疾患部位ではない場合、限られた領域（痛みを伴う骨転移に対する緩和治療など）に許可されます。 被験者は、治験薬を開始する少なくとも1週間前に治療を完了している必要があり、治療に関連するすべての毒性から回復している必要があります。
12. -骨転移に対するビスフォスフォネートまたはRANKリガンド阻害剤療法は許可されています。 骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない被験者にビスフォスフォネートを予防的に使用することは許可されていません。
13. 経口薬を飲み込んで保持する能力。

除外基準:

1. パゾパニブの使用歴
2. エストラジオールの閉経前レベル、または進行中の月経（上記の閉経の定義を参照）。
3. -既知の中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症。 CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]) によるスクリーニングは、被験者に CNS 転移を示唆する臨床所見がある場合にのみ必要です。
4. 別の活動中の悪性腫瘍の病歴。 注：別の悪性腫瘍を患っており、5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。

5. -経口投与を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 吸収不良症候群
   • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大切除
   • 炎症性腸疾患
   • 潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態
   • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
6. コントロールされていない感染症の存在。
7. 補正QT間隔の延長（QTc）>480ミリ秒。

8. -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

   • 血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスII、III、またはIVのうっ血性心不全。
10. -治験薬の初回投与前14日以内の治験薬（治験薬を含む）の使用。
11. -VEGFまたはVEGF受容体を標的とする治験薬の以前の使用。
12. -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性。

13. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧（SBP）が140mmHg以上または拡張期血圧（DBP）が90mmHg以上）。

    注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 研究療法の開始前に血圧を再評価する必要があります。 対象者が試験に適格であるためには、平均 SBP/DBP 値が <140/90mmHg (この基準が安全審査チームによって承認されている場合は 150/90mmHg) でなければなりません。

14. -過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。

    注: 治療用抗凝固剤で少なくとも 6 週間治療された最近の DVT の被験者は適格です。

15. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または癌に関連しない治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
16. 活発な出血または出血素因の証拠。
17. -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態