Изменение резистентности к гормонам при прогрессирующем раке молочной железы с помощью пазопаниба

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения конкретных процедур или оценок исследования и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

   - Процедуры, проводимые как часть обычного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписанного информированного согласия, могут использоваться для целей скрининга или исходного уровня при условии, что эти тесты получены, как указано в протоколе).

2. Субъекты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание. Очаги заболевания, которые поддаются оценке на предмет прогрессирования, но не поддаются измерению в соответствии с рекомендациями RECIST, включают:

   • Поражения костей
   • Ранее облученные поражения
   • Кожные проявления (только незаметные поражения)
3. Возраст ≥ 18 лет.

4. Женщины в постменопаузе определяются по одному из критериев:

   • Отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум 12 месяцев, если субъекту ≥ 50 лет;
   • Аменорея в течение не менее 12 месяцев, если субъекту < 50 лет, с уровнем эстрадиола в сыворотке в пределах стационарного постменопаузального диапазона;
   • Двусторонняя овариэктомия;
   • Если до гистерэктомии, но яичники не повреждены, они должны быть ≥ 55 лет или иметь уровень эстрадиола в сыворотке в пределах постменопаузального диапазона;
   • В пременопаузе необходимо принимать агонисты ГнРГ (лейпролид или гозерелин) с уровнем эстрадиола в сыворотке в пределах стационарного постменопаузального диапазона.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2.
6. Гистологически или цитологически подтвержденный рецептор эстрогена (ER) и/или рецептор прогестерона (PgR) положительная карцинома молочной железы с неоперабельным, местнораспространенным и/или метастатическим (стадия IV по AJCC).

7. Субъекты должны пройти предшествующую гормональную терапию для лечения рака молочной железы следующим образом:

   • Прогрессирование должно быть задокументировано при приеме нестероидных ингибиторов ароматазы, включая анастрозол или летрозол.
   • Не более 2 предшествующих гормональных терапий по поводу метастатического заболевания.
   • Если гормональная терапия применялась в качестве адъювантной терапии, субъекты должны получать терапию в течение как минимум 6 месяцев до развития метастатического заболевания.

   Примечание. Схема последовательного введения тамоксифена/ИИ в адъювантной терапии считается одной терапией.

   - Если гормональная терапия проводилась в условиях метастазирования, субъекты должны получать терапию в течение как минимум 3 месяцев до прогрессирования.

8. Субъекты, чьи опухоли сверхэкспрессируют ErbB2, имеют право на участие при условии, что они прогрессировали после терапии, которая включала трастузумаб и/или лапатиниб.

   Примечание для предшествующего приема лапатиниба: Субъекты должны пройти терапию лапатинибом не менее чем за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание для предшествующего трастузумаба: Субъекты, которые получали Q3 еженедельно, Q2 еженедельно или Q1 еженедельно, должны были завершить терапию трастузумабом по крайней мере за 3 недели, 2 недели или 1 неделю, соответственно, до первой дозы исследуемого препарата.

9. Адекватная гематологическая и печеночная функция, как определено в таблице 1 протокола.
10. Субъекты должны были прекратить заместительную гормональную терапию (ЗГТ) (например, таблетки конъюгированных эстрогенов, USP или премарин), по крайней мере, за 28 дней до получения первой дозы рандомизированной терапии.
11. Лучевая терапия до начала терапии разрешена на ограниченную область (например, паллиативное лечение болезненных костных метастазов), если это не единственная локализация заболевания. Субъекты должны пройти курс лечения по крайней мере за одну неделю до начала приема исследуемых препаратов и должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с лечением.
12. Допускается терапия бисфосфонатами или ингибиторами лигандов RANK при метастазах в кости. Профилактическое применение бисфосфонатов у лиц без заболеваний костей, за исключением лечения остеопороза, не допускается;
13. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование пазопаниба
2. Пременопаузальные уровни эстрадиола или текущие менструации (см. определения менопаузы выше).
3. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальный карциноматоз. Скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только в том случае, если у субъекта есть клинические данные, указывающие на метастазы в ЦНС.
4. История другого активного злокачественного новообразования. Примечание. Подходят субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или субъекты с полной резекцией в анамнезе немеланоматозной карциномы кожи или успешно вылеченной карциномой in situ.

5. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию, включая, но не ограничиваясь:

   • Синдром мальабсорбции
   • Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата
   • Воспалительное заболевание кишечника
   • Язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
   • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
6. Наличие неконтролируемой инфекции.
7. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) >480 мс.

8. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

   • Ангиопластика или стентирование
   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • Аортокоронарное шунтирование
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
9. Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Использование исследуемого агента, включая исследуемый противораковый агент, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Предшествующее использование исследуемого препарата, нацеленного на VEGF или рецепторы VEGF.
12. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести.

13. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.).

    Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. Артериальное давление должно быть повторно оценено до начала исследуемой терапии. Средние значения САД/ДАД должны быть <140/90 мм рт. ст. (ИЛИ 150/90 мм рт. ст., если этот критерий одобрен группой по анализу безопасности), чтобы субъект мог быть допущен к участию в исследовании.

14. История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

    Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

15. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы, не связанных с раком (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными).
16. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
17. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.