Reverserande hormonresistens vid avancerad bröstcancer med pazopanib

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.

   - Procedurer som utförs som en del av rutinmässig klinisk hantering av patienten (t.ex. blodräkning, bildbehandlingsstudie) och som erhållits före undertecknat informerat samtycke kan användas för screening- eller baslinjeändamål förutsatt att dessa tester erhålls enligt protokollet).

2. Försökspersonerna måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom. Sjukdomsplatser som är utvärderbara för progression men inte mätbara enligt RECIST-riktlinjer inkluderar:

   • Benskador
   • Tidigare bestrålade lesioner
   • Kutana manifestationer (endast icke-diskreta lesioner)
3. Ålder ≥ 18 år.

4. Postmenopausala kvinnor definieras av ett av kriterierna:

   • Ingen spontan mens under minst 12 månader om patienten är ≥ 50 år gammal;
   • Amenorré i minst 12 månader om patienten är < 50 år gammal, med serumöstradiol inom det institutionella postmenopausala området;
   • Bilateral ooforektomi;
   • Om tidigare hysterektomi men intakta äggstockar, måste vara ≥ 55 år gammal, eller ha serumöstradiol inom postmenopausalt område;
   • Om premenopausal, måste vara på en GnRH-agonist (leuprolid eller goserelin) med serumöstradiolnivåer inom det institutionella postmenopausala området.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2.
6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat östrogenreceptor- (ER) och/eller progesteronreceptor- (PgR)-positivt bröstkarcinom med icke-opererbar, lokalt avancerad och/eller metastaserande (AJCC Stage IV) sjukdom.

7. Försökspersoner måste tidigare ha fått hormonbehandling för behandling av bröstcancer enligt följande:

   • Progression måste dokumenteras när du tar en icke-steroid aromatashämmare inklusive anastrozol eller letrozol.
   • Högst 2 tidigare hormonbehandlingar för metastaserande sjukdom.
   • Om hormonbehandling administrerades i adjuvant miljö, måste försökspersonerna ha fått behandling i minst 6 månader innan de utvecklade metastaserande sjukdom.

   Obs: En kur med sekventiell tamoxifen/AI i adjuvansmiljön anses vara en terapi

   - Om hormonbehandling administrerades i metastaserande miljö, måste försökspersoner ha fått behandling i minst 3 månader före progression

8. Patienter vars tumörer överuttrycker ErbB2 är berättigade förutsatt att de har utvecklats efter behandling som inkluderade trastuzumab och/eller lapatinib.

   Anmärkning för tidigare lapatinib: Försökspersoner måste ha avslutat behandlingen med lapatinib minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

   Anmärkning för tidigare trastuzumab: Försökspersoner som fått Q3 veckovis, Q2 veckovis eller Q1 veckovis måste ha avslutat behandlingen med trastuzumab minst 3 veckor, 2 veckor respektive 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.

9. Adekvat hematologisk och leverfunktion enligt definitionen i protokolltabell 1
10. Försökspersoner måste ha avbrutit hormonersättningsterapi (HRT) (t.ex. konjugerade östrogentabletter, USP eller premarin), minst 28 dagar innan de får den första dosen av randomiserad terapi.
11. Strålbehandling före behandlingsstart tillåts till ett begränsat område (t.ex. palliativ behandling för smärtsamma benmetastaser), om det inte är det enda stället för sjukdomen. Försökspersonerna måste ha avslutat behandlingen minst en vecka innan studieläkemedel påbörjas och måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
12. Behandling med bisfosfonat eller RANK-ligandhämmare för benmetastaser är tillåten. Profylaktisk användning av bisfosfonater hos personer utan bensjukdom, förutom för behandling av osteoporos, är inte tillåten;
13. Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av pazopanib
2. Premenopausala nivåer av östradiol, eller pågående mens (se definitioner av klimakteriet ovan).
3. Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatosis. Screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om patienten har kliniska fynd som tyder på CNS-metastaser.
4. Historik om en annan aktiv malignitet. Obs: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade.

5. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan störa oral dosering, inklusive men inte begränsat till:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
   • Inflammatorisk tarmsjukdom
   • Ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
   • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
6. Förekomst av okontrollerad infektion.
7. Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) >480 msek.

8. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Angioplastik eller stenting
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Koronarartär bypass-operation
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
9. Klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
10. Användning av ett prövningsmedel, inklusive ett prövningsmedel mot cancer, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Tidigare användning av ett prövningsläkemedel som riktar sig mot VEGF- eller VEGF-receptorer.
12. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.

13. Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90 mmHg).

    Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Blodtrycket måste bedömas på nytt innan studieterapin påbörjas. De genomsnittliga SBP/DBP-värdena måste vara <140/90 mmHg (ELLER 150/90 mmHg, om detta kriterium godkänns av Safety Review Team) för att en försöksperson ska vara berättigad till studien.

14. Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

    Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulantia i minst 6 veckor är berättigade.

15. Större operationer eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår som inte är relaterade till cancer (procedurer såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga).
16. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
17. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer