Reversering af hormonresistens i avanceret brystkræft med pazopanib

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

   - Procedurer, der udføres som en del af rutinemæssig klinisk behandling af forsøgspersonen (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået forud for underskrevet informeret samtykke, kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse tests opnås som specificeret i protokollen).

2. Forsøgspersoner skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Sygdomssteder, der kan evalueres for progression, men som ikke kan måles i henhold til RECIST-retningslinjer, omfatter:

   • Knoglelæsioner
   • Tidligere bestrålede læsioner
   • Kutane manifestationer (kun ikke-diskrete læsioner)
3. Alder ≥ 18 år.

4. Postmenopausale kvinder defineret af et af kriterierne:

   • Ingen spontan menstruation i mindst 12 måneder, hvis forsøgspersonen er ≥ 50 år gammel;
   • Amenoré i mindst 12 måneder, hvis forsøgspersonen er < 50 år gammel, med serumøstradiol inden for det institutionelle postmenopausale område;
   • Bilateral oophorektomi;
   • Hvis tidligere hysterektomi, men intakte æggestokke, skal være ≥ 55 år gamle eller have serumøstradiol inden for det postmenopausale område;
   • Hvis præmenopausal, skal være på en GnRH-agonist (leuprolid eller goserelin) med serum østradiolniveauer inden for det institutionelle postmenopausale område.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PgR) positivt karcinom i brystet med uoperabel, lokalt fremskreden og/eller metastatisk (AJCC Stage IV) sygdom.

7. Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående hormonbehandling til behandling af brystkræft som følger:

   • Progression skal dokumenteres, mens du tager en ikke-steroid aromatasehæmmer inklusive anastrozol eller letrozol.
   • Ikke mere end 2 tidligere hormonbehandlinger for metastatisk sygdom.
   • Hvis hormonbehandling blev givet i adjuverende omgivelser, skal forsøgspersoner have modtaget behandling i mindst 6 måneder før udvikling af metastatisk sygdom.

   Bemærk: Et regime med sekventiel tamoxifen/AI i adjuverende indstilling anses for at være én behandling

   - Hvis hormonbehandling blev givet i metastaserende omgivelser, skal forsøgspersoner have modtaget behandling i mindst 3 måneder før progression

8. Forsøgspersoner, hvis tumorer overudtrykker ErbB2, er kvalificerede, forudsat at de har udviklet sig efter behandling, som inkluderede trastuzumab og/eller lapatinib.

   Bemærkning til tidligere lapatinib: Forsøgspersoner skal have afsluttet behandlingen med lapatinib mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   Bemærkning til tidligere trastuzumab: Forsøgspersoner, der fik 3. kvartal ugentligt, 2. kvartal ugentligt eller 1. kvartal ugentligt, skal have afsluttet behandling med trastuzumab mindst henholdsvis 3 uger, 2 uger eller 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk og hepatisk funktion som defineret i protokoltabel 1
10. Forsøgspersoner skal have afbrudt hormonsubstitutionsterapi (HRT) (f.eks. konjugerede østrogentabletter, USP eller premarin) mindst 28 dage før de får den første dosis randomiseret behandling.
11. Strålebehandling før påbegyndelse af behandlingen er tilladt til et begrænset område (f.eks. palliativ behandling af smertefulde knoglemetastaser), hvis det ikke er det eneste sygdomssted. Forsøgspersonerne skal have afsluttet behandlingen mindst en uge før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
12. Bisphosphonat- eller RANK-ligandhæmmerbehandling til knoglemetastaser er tilladt. Profylaktisk brug af bisfosfonater hos personer uden knoglesygdom, undtagen til behandling af osteoporose, er ikke tilladt;
13. Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af pazopanib
2. Præmenopausale niveauer af østradiol eller igangværende menstruation (se definitioner af overgangsalderen ovenfor).
3. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis forsøgspersonen har kliniske fund, der tyder på CNS-metastaser.
4. Historie om en anden aktiv malignitet. Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.

5. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering, herunder, men ikke begrænset til:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
   • Inflammatorisk tarmsygdom
   • Colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
7. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) >480 msek.

8. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Angioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie by-pass graftoperation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
9. Klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA).
10. Brug af et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft, inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Tidligere brug af et forsøgslægemiddel, der retter sig mod VEGF- eller VEGF-receptorer.
12. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.

13. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mmHg).

    Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Blodtrykket skal revurderes før start af studieterapi. De gennemsnitlige SBP/DBP-værdier skal være <140/90 mmHg (ELLER 150/90 mmHg, hvis dette kriterium er godkendt af Safety Review Team), for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen.

14. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

    Bemærk: Individer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.

15. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår, der ikke er relateret til cancer (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
16. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
17. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer