Hormoonresistentie omkeren bij borstkanker in een vergevorderd stadium met Pazopanib

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.

   - Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan ondertekende geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening- of basislijndoeleinden, op voorwaarde dat deze tests worden verkregen zoals gespecificeerd in het protocol).

2. Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Ziekteplaatsen die evalueerbaar zijn voor progressie, maar niet meetbaar volgens de RECIST-richtlijnen, zijn onder meer:

   • Botlaesies
   • Eerder bestraalde laesies
   • Cutane manifestaties (alleen niet-discrete laesies)
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.

4. Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd door een van de criteria:

   • Geen spontane menstruatie gedurende ten minste 12 maanden als de proefpersoon ≥ 50 jaar oud is;
   • Amenorroïsch gedurende ten minste 12 maanden als de proefpersoon < 50 jaar oud is, met serumoestradiol binnen het institutionele postmenopauzale bereik;
   • Bilaterale ovariëctomie;
   • Als eerdere hysterectomie maar intacte eierstokken, moet ≥ 55 jaar oud zijn, of serumoestradiol binnen het postmenopauzale bereik hebben;
   • Indien premenopauzaal, moet op een GnRH-agonist (leuprolide of gosereline) zijn met serumoestradiolspiegels binnen het institutionele postmenopauzale bereik.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2.
6. Histologisch of cytologisch bevestigd oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) positief carcinoom van de borst met inoperabele, lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde (AJCC Stadium IV) ziekte.

7. Proefpersonen moeten eerder hormonale therapie hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker, en wel als volgt:

   • Progressie moet worden gedocumenteerd tijdens het gebruik van een niet-steroïde aromataseremmer, waaronder anastrozol of letrozol.
   • Niet meer dan 2 eerdere hormonale therapieën voor gemetastaseerde ziekte.
   • Als hormoontherapie werd toegediend in de adjuvante setting, moeten proefpersonen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het ontwikkelen van gemetastaseerde ziekte therapie hebben gekregen.

   Opmerking: Een regime van sequentiële tamoxifen/AI in de adjuvante setting wordt als één therapie beschouwd

   - Als hormonale therapie werd toegediend in de gemetastaseerde setting, moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan progressie therapie hebben gekregen

8. Proefpersonen van wie de tumoren ErbB2 tot overexpressie brengen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze progressie hebben gemaakt na een therapie die trastuzumab en/of lapatinib omvatte.

   Opmerking voor eerdere lapatinib: proefpersonen moeten de behandeling met lapatinib ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.

   Opmerking voor eerdere trastuzumab: Proefpersonen die wekelijks Q3, wekelijks Q2 of wekelijks Q1 kregen, moeten de behandeling met trastuzumab ten minste respectievelijk 3 weken, 2 weken of 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.

9. Adequate hematologische en leverfunctie zoals gedefinieerd in protocoltabel 1
10. Proefpersonen moeten de hormoonvervangende therapie (HST) (bijv. geconjugeerde oestrogenentabletten, USP of premarin) hebben stopgezet, ten minste 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van gerandomiseerde therapie.
11. Radiotherapie voorafgaand aan de start van de therapie is toegestaan ​​in een beperkt gebied (bijv. palliatieve behandeling van pijnlijke botmetastasen), als dit niet de enige plaats van de ziekte is. Proefpersonen moeten de behandeling ten minste één week voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen hebben voltooid en moeten hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.
12. Bisfosfonaat- of RANK-ligandremmertherapie voor botmetastasen is toegestaan. Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij personen zonder botziekte, behalve voor de behandeling van osteoporose, is niet toegestaan;
13. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van pazopanib
2. Premenopauzale oestradiolspiegels of aanhoudende menstruatie (zie definities van menopauze hierboven).
3. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als de proefpersoon klinische bevindingen heeft die wijzen op CZS-metastase.
4. Geschiedenis van een andere actieve maligniteit. Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.

5. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die kunnen interfereren met orale dosering, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Malabsorptiesyndroom
   • Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
   • Inflammatoire darmziekte
   • Colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
7. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) >480 msec.

8. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Bypassoperatie van de kransslagader
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
9. Klasse II, III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
10. Gebruik van een onderzoeksmiddel, inclusief een onderzoeksmiddel tegen kanker, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel dat gericht is op VEGF of VEGF-receptoren.
12. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.

13. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg).

    Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. De bloeddruk moet opnieuw worden beoordeeld voordat met de studietherapie wordt begonnen. De gemiddelde SBP/DBP-waarden moeten <140/90 mmHg (OF 150/90 mmHg, als dit criterium is goedgekeurd door het Safety Review Team) zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.

14. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

    Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking.

15. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer die niet gerelateerd is aan kanker (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
16. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
17. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren