Odwracanie oporności na hormony w zaawansowanym raku piersi za pomocą pazopanibu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem określonych procedur lub ocen związanych z badaniem oraz muszą wyrazić wolę poddania się leczeniu i obserwacji.

   - Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego z pacjentem (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do celów badań przesiewowych lub linii bazowych, pod warunkiem, że testy te zostały wykonane zgodnie z protokołem).

2. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę. Miejsca choroby, które można ocenić pod kątem progresji, ale nie można ich zmierzyć zgodnie z wytycznymi RECIST, obejmują:

   • Zmiany kostne
   • Zmiany napromieniowane wcześniej
   • Objawy skórne (tylko zmiany niedyskretne)
3. Wiek ≥ 18 lat.

4. Kobiety po menopauzie zdefiniowane przez jedno z kryteriów:

   • Brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, jeśli pacjentka ma ≥ 50 lat;
   • Brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, jeśli pacjentka ma < 50 lat, a estradiol w surowicy mieści się w zakresie obowiązującym w placówce po menopauzie;
   • Obustronne wycięcie jajników;
   • W przypadku wcześniejszej histerektomii, ale z zachowanymi jajnikami, musi być w wieku ≥ 55 lat lub mieć estradiol w surowicy w zakresie pomenopauzalnym;
   • Jeśli pacjent jest przed menopauzą, musi przyjmować agonistę GnRH (leuprolid lub goserelinę) ze stężeniem estradiolu w surowicy mieszczącym się w zakresie obowiązującym w placówce pomenopauzalnej.
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER) i/lub progesteronowego (PgR) z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem (stadium IV według AJCC).

7. Pacjentki musiały otrzymać wcześniejszą terapię hormonalną w leczeniu raka piersi w następujący sposób:

   • Podczas przyjmowania niesteroidowego inhibitora aromatazy, w tym anastrozolu lub letrozolu, należy udokumentować progresję.
   • Nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie hormonalne choroby przerzutowej.
   • Jeśli hormonoterapia była stosowana jako leczenie uzupełniające, pacjenci musieli być leczeni przez co najmniej 6 miesięcy przed wystąpieniem przerzutów.

   Uwaga: Schemat podawania sekwencyjnego tamoksyfenu/AI w leczeniu uzupełniającym jest uważany za jedną terapię

   - Jeśli terapia hormonalna była stosowana w przypadku przerzutów, pacjenci musieli być leczeni przez co najmniej 3 miesiące przed wystąpieniem progresji

8. Pacjenci, u których guzy wykazują nadekspresję ErbB2, kwalifikują się pod warunkiem, że nastąpiła u nich progresja po leczeniu obejmującym trastuzumab i/lub lapatynib.

   Uwaga dotycząca wcześniejszego stosowania lapatynibu: Pacjenci muszą ukończyć leczenie lapatynibem co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga dotycząca wcześniejszego trastuzumabu: Pacjenci, którzy otrzymywali co tydzień Q3, Q2 co tydzień lub Q1 co tydzień, muszą ukończyć leczenie trastuzumabem odpowiednio co najmniej 3 tygodnie, 2 tygodnie lub 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna i wątrobowa, zgodnie z definicją w Tabeli protokołu 1
10. Pacjenci muszą przerwać hormonalną terapię zastępczą (HTZ) (np. tabletki zawierające skoniugowane estrogeny, USP lub premarin) co najmniej 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki randomizowanej terapii.
11. Radioterapia przed rozpoczęciem leczenia jest dozwolona do ograniczonego obszaru (np. paliatywne leczenie bolesnych przerzutów do kości), jeśli nie jest to jedyne miejsce choroby. Pacjenci muszą ukończyć leczenie co najmniej tydzień przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków i muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem.
12. Dozwolona jest terapia bisfosfonianami lub inhibitorami ligandów RANK w przypadku przerzutów do kości. Profilaktyczne stosowanie bisfosfonianów u osób bez chorób kości, z wyjątkiem leczenia osteoporozy, jest niedozwolone;
13. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie pazopanibu
2. Poziomy estradiolu przed menopauzą lub trwająca miesiączka (patrz definicje menopauzy powyżej).
3. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych. Badania przesiewowe za pomocą badań obrazowych OUN (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) są wymagane tylko wtedy, gdy pacjent ma objawy kliniczne wskazujące na przerzuty do OUN.
4. Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego. Uwaga: Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.

5. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać dawkowanie doustne, w tym między innymi:

   • Zespół złego wchłaniania
   • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku
   • Zapalna choroba jelit
   • Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Obecność niekontrolowanej infekcji.
7. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) >480ms.

8. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
9. Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
10. Stosowanie badanego środka, w tym badanego środka przeciwnowotworowego, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Wcześniejsze stosowanie eksperymentalnego leku, którego celem są receptory VEGF lub VEGF.
12. Jakakolwiek trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się.

13. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg).

    Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy ponownie zmierzyć ciśnienie krwi. Średnie wartości SBP/DBP muszą wynosić <140/90 mmHg (LUB 150/90 mmHg, jeśli to kryterium zostało zatwierdzone przez zespół ds. oceny bezpieczeństwa), aby uczestnik mógł zostać zakwalifikowany do badania.

14. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze świeżą DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni.

15. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia niezwiązanego z rakiem (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne).
16. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
17. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania