Hormoniresistenssin kääntäminen pitkälle edenneessä rintasyövässä patsopanibilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   - Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana koehenkilön rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantaminen) ja jotka on saatu ennen allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteen tarkoituksiin edellyttäen, että nämä testit on saatu protokollan mukaisesti.

2. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Sairauskohtia, joiden eteneminen on arvioitavissa, mutta joita ei voida mitata RECIST-ohjeiden mukaan, ovat:

   • Luuvauriot
   • Aiemmin säteilytetyt vauriot
   • Ihon ilmenemismuodot (vain ei-hienomattomat leesiot)
3. Ikä ≥ 18 vuotta.

4. Postmenopausaaliset naiset määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Ei spontaaneja kuukautisia vähintään 12 kuukauteen, jos tutkittava on ≥ 50-vuotias;
   • Amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jos henkilö on < 50-vuotias, ja seerumin estradioli on institutionaalisella postmenopausaalisella alueella;
   • Kahdenvälinen munanpoisto;
   • Jos kohdunpoisto on tehty, mutta munasarjat ovat ehjät, hänen on oltava ≥ 55-vuotias tai sen seerumin estradioliarvo on postmenopausaalisella alueella;
   • Premenopausaalisilla potilailla on oltava GnRH-agonisti (leuprolidi tai gosereliini), ja seerumin estradiolitaso on postmenopausaalisella laitosalueella.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PgR) positiivinen rintasyöpä, johon liittyy ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen (AJCC Stage IV) sairaus.

7. Tutkittavien on täytynyt saada aikaisempaa hormonihoitoa rintasyövän hoitoon seuraavasti:

   • Eteneminen on dokumentoitava käytettäessä ei-steroidista aromataasi-inhibiittoria, mukaan lukien anastrotsoli tai letrotsoli.
   • Enintään 2 aikaisempaa hormonihoitoa metastaattisen taudin hoitoon.
   • Jos hormonihoitoa annettiin adjuvanttihoitona, koehenkilöiden on täytynyt saada hoitoa vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.

   Huomautus: Jaksottainen tamoksifeeni/AI-hoito adjuvanttiasetuksissa katsotaan yhdeksi terapiaksi

   - Jos hormonihoitoa annettiin metastaattisissa olosuhteissa, koehenkilöiden on täytynyt saada hoitoa vähintään 3 kuukautta ennen taudin etenemistä

8. Koehenkilöt, joiden kasvaimet yli-ilmentävät ErbB2:ta, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat edenneet trastutsumabia ja/tai lapatinibia sisältävän hoidon jälkeen.

   Huomautus aikaisemmasta lapatinibistä: Tutkittavien on saatava lapatinibihoito loppuun vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   Huomautus aikaisemmasta trastutsumabista: Tutkittavien, jotka saivat Q3 viikoittain, Q2 viikoittain tai Q1 viikoittain, on saatava trastutsumabihoito vähintään 3 viikkoa, 2 viikkoa tai 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

9. Riittävä hematologinen ja maksan toiminta, kuten protokollataulukossa 1 on määritelty
10. Koehenkilöillä on oltava hormonikorvaushoidon (HRT) lopettaminen (esim. konjugoidut estrogeenitabletit, USP tai premarin) vähintään 28 päivää ennen ensimmäisen satunnaistetun hoidon annoksen saamista.
11. Sädehoito ennen hoidon aloittamista on sallittu rajoitetulle alueelle (esim. palliatiivinen hoito kivuliaille luumetastaaseille), jos se ei ole ainoa sairauskohta. Koehenkilöillä on oltava hoito loppuun vähintään viikko ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja heidän on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista.
12. Bisfosfonaatti- tai RANK-ligandin estäjähoito luumetastaasien hoitoon on sallittu. Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua osteoporoosin hoitoa lukuun ottamatta;
13. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patsopanibin aikaisempi käyttö
2. Premenopausaaliset estradiolitasot tai meneillään olevat kuukautiset (katso vaihdevuosien määritelmät yllä).
3. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos potilaalla on kliinisiä löydöksiä, jotka viittaavat keskushermoston etäpesäkkeisiin.
4. Toisen aktiivisen pahanlaatuisuuden historia. Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.

5. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa annostusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Imeytymishäiriö
   • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
   • Tulehduksellinen suolistosairaus
   • Haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
   • Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
7. Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 ms.

8. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
9. Luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.
10. Tutkittavan aineen, mukaan lukien tutkittavan syöpälääkkeen, käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. VEGF- tai VEGF-reseptoreihin kohdistuvan tutkimuslääkkeen aikaisempi käyttö.
12. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan.

13. Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg).

    Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen ennen tutkimushoidon aloittamista. Keskimääräisten SBP/DBP-arvojen on oltava <140/90 mmHg (TAI 150/90 mmHg, jos turvallisuusarviointiryhmä hyväksyy tämän kriteerin), jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen.

14. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

    Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

15. Suuri leikkaus tai trauma 28 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen, joka ei liity syöpään (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena).
16. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
17. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista