用帕唑帕尼逆转晚期乳腺癌的激素抵抗

纳入标准：

1. 在执行研究特定程序或评估之前，受试者必须提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。

   -作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些测试是按照协议中指定的方式获得的）。

2. 受试者必须患有可测量或可评估的疾病。 根据 RECIST 指南可评估进展但不可测量的疾病部位包括：

   • 骨病变
   • 先前受过照射的病灶
   • 皮肤表现（仅限非显着病变）
3. 年龄 ≥ 18 岁。

4. 符合以下标准之一的绝经后妇女：

   • 如果受试者 ≥ 50 岁，至少 12 个月没有自然月经；
   • 如果受试者年龄 < 50 岁且血清雌二醇在机构绝经后范围内，则闭经至少 12 个月；
   • 双侧卵巢切除术；
   • 如果先前进行过子宫切除术但卵巢完好，则年龄必须≥ 55 岁，或血清雌二醇在绝经后范围内；
   • 如果绝经前，必须使用 GnRH 激动剂（亮丙瑞林或戈舍瑞林），血清雌二醇水平在机构绝经后范围内。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2。
6. 经组织学或细胞学证实的雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 阳性乳腺癌，伴有不可切除的局部晚期和/或转移性（AJCC IV 期）疾病。

7. 受试者必须已经接受过以下用于治疗乳腺癌的激素疗法：

   • 在服用非甾体芳香酶抑制剂（包括阿那曲唑或来曲唑）时必须记录进展情况。
   • 转移性疾病的既往激素疗法不超过 2 次。
   • 如果在辅助环境中给予激素治疗，受试者必须在发生转移性疾病之前接受治疗至少 6 个月。

   注意：辅助环境中的序贯他莫昔芬/AI 方案被认为是一种疗法

   - 如果在转移环境中进行了激素治疗，则受试者必须在进展前接受至少 3 个月的治疗

8. 肿瘤过度表达 ErbB2 的受试者符合条件，前提是他们在接受包括曲妥珠单抗和/或拉帕替尼在内的治疗后取得了进展。

   先前拉帕替尼的注意事项：受试者必须在研究药物首次给药前至少 7 天完成拉帕替尼治疗。

   先前曲妥珠单抗的注意事项：每周接受 Q3、每周 Q2 或每周 Q1 的受试者必须在研究药物首次给药前分别至少 3 周、2 周或 1 周完成曲妥珠单抗治疗。

9. 方案表 1 中定义的足够的血液学和肝功能
10. 受试者必须在接受第一剂随机治疗前至少 28 天停止激素替代疗法 (HRT)（例如，结合雌激素片剂、USP 或倍美力）。
11. 如果不是唯一的疾病部位，则允许在开始治疗之前对有限区域进行放疗（例如，对疼痛性骨转移的姑息治疗）。 受试者必须在开始研究药物前至少一周完成治疗，并且必须从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。
12. 允许使用双膦酸盐或 RANK 配体抑制剂治疗骨转移。 除治疗骨质疏松症外，不允许在没有骨病的受试者中预防性使用双膦酸盐；
13. 吞咽和保留口服药物的能力。

排除标准：

1. 既往使用帕唑帕尼
2. 绝经前的雌二醇水平，或持续的月经（见上文对绝经的定义）。
3. 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病。 只有当受试者有提示 CNS 转移的临床发现时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查。
4. 另一种活动性恶性肿瘤的病史。 注：患有另一种恶性肿瘤且已无病 5 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。

5. 可能干扰口服给药的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：

   • 吸收不良综合征
   • 可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术
   • 炎症性肠病
   • 溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
   • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
6. 存在不受控制的感染。
7. 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长 >480 毫秒。

8. 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

   • 血管成形术或支架术
   • 心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
9. 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 II、III 或 IV 类充血性心力衰竭。
10. 在研究药物首次给药前 14 天内使用研究药物，包括研究抗癌药物。
11. 先前使用过靶向 VEGF 或 VEGF 受体的研究药物。
12. 来自先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展。

13. 高血压控制不佳（定义为收缩压 (SBP) ≥ 140mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg）。

    注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 在开始研究治疗之前必须重新评估血压。 平均 SBP/DBP 值必须 <140/90mmHg（或 150/90mmHg，如果该标准得到安全审查小组的批准），受试者才有资格参加研究。

14. 在过去 6 个月内有脑血管意外 (CVA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史。

    注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。

15. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何与癌症无关的未愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）。
16. 活动性出血或出血素质的证据。
17. 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况