Reversering av hormonresistens ved avansert brystkreft med pazopanib

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.

   - Prosedyrer som utføres som en del av rutinemessig klinisk behandling av forsøkspersonen (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signert informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål, forutsatt at disse testene innhentes som spesifisert i protokollen).

2. Forsøkspersonene må ha målbar eller evaluerbar sykdom. Sykdomssteder som er evaluerbare for progresjon, men som ikke kan måles i henhold til RECIST-retningslinjene inkluderer:

   • Benlesjoner
   • Tidligere bestrålte lesjoner
   • Kutane manifestasjoner (kun ikke-diskrete lesjoner)
3. Alder ≥ 18 år.

4. Postmenopausale kvinner definert av ett av kriteriene:

   • Ingen spontan menstruasjon i minst 12 måneder hvis personen er ≥ 50 år gammel;
   • Amenoréisk i minst 12 måneder hvis pasienten er < 50 år gammel, med serumøstradiol innenfor det institusjonelle postmenopausale området;
   • Bilateral oophorektomi;
   • Hvis tidligere hysterektomi, men intakte eggstokker, må være ≥ 55 år gammel, eller ha serumøstradiol innenfor postmenopausalt område;
   • Hvis premenopausal, må være på en GnRH-agonist (leuprolid eller goserelin) med serum østradiolnivåer innenfor det institusjonelle postmenopausale området.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
6. Histologisk eller cytologisk bekreftet østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PgR) positivt karsinom i brystet med ikke-opererbar, lokalt avansert og/eller metastatisk (AJCC Stage IV) sykdom.

7. Forsøkspersonene må ha mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av brystkreft som følger:

   • Progresjon må dokumenteres mens du tar en ikke-steroid aromatasehemmer inkludert anastrozol eller letrozol.
   • Ikke mer enn 2 tidligere hormonbehandlinger for metastatisk sykdom.
   • Hvis hormonbehandling ble administrert i adjuvant setting, må forsøkspersonene ha fått behandling i minst 6 måneder før de utviklet metastatisk sykdom.

   Merk: Et kur med sekvensiell tamoxifen/AI i adjuvant-innstillingen anses å være én terapi

   - Hvis hormonbehandling ble administrert i metastatisk setting, må forsøkspersonene ha mottatt behandling i minst 3 måneder før progresjon

8. Personer hvis svulster overuttrykker ErbB2 er kvalifisert forutsatt at de har utviklet seg etter behandling som inkluderte trastuzumab og/eller lapatinib.

   Merknad for tidligere lapatinib: Forsøkspersonene må ha fullført behandlingen med lapatinib minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

   Merknad for tidligere trastuzumab: Forsøkspersoner som fikk Q3 ukentlig, Q2 ukentlig eller Q1 ukentlig må ha fullført behandling med trastuzumab minst henholdsvis 3 uker, 2 uker eller 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.

9. Tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon som definert i protokolltabell 1
10. Pasienter må ha avbrutt hormonbehandling (HRT) (f.eks. konjugerte østrogentabletter, USP eller premarin), minst 28 dager før de får den første dosen av randomisert behandling.
11. Strålebehandling før oppstart av behandling er tillatt til et begrenset område (f.eks. palliativ behandling for smertefulle benmetastaser), hvis det ikke er det eneste stedet for sykdommen. Forsøkspersonene må ha fullført behandling minst én uke før oppstart av studiemedikamenter, og må ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet.
12. Bisfosfonat- eller RANK-ligandhemmerbehandling for benmetastaser er tillatt. Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos personer uten bensykdom, unntatt for behandling av osteoporose, er ikke tillatt;
13. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av pazopanib
2. Premenopausale nivåer av østradiol, eller pågående menstruasjon (se definisjoner av overgangsalder ovenfor).
3. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er kun nødvendig hvis forsøkspersonen har kliniske funn som tyder på CNS-metastaser.
4. Historie om en annen aktiv malignitet. Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.

5. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Malabsorpsjonssyndrom
   • Stor reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
   • Inflammatorisk tarmsykdom
   • Ulcerøs kolitt, eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling
6. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
7. Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) >480 msek.

8. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
9. Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA).
10. Bruk av et undersøkelsesmiddel, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel som retter seg mot VEGF- eller VEGF-reseptorer.
12. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.

13. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg).

    Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Blodtrykket må vurderes på nytt før studiebehandlingen starter. Gjennomsnittlige SBP/DBP-verdier må være <140/90 mmHg (ELLER 150/90 mmHg, hvis dette kriteriet er godkjent av Safety Review Team) for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien.

14. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

    Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i minst 6 uker er kvalifisert.

15. Store operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår som ikke er relatert til kreft (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
16. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
17. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer