Hormonrezisztencia visszafordítása előrehaladott emlőrákban pazopanibbal

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.

   - Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és az aláírt, tájékozott beleegyezést megelőzően felhasználhatók szűrési vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket a teszteket a protokollban meghatározottak szerint végezték el.

2. Az alanyoknak mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük. A betegség progressziója szempontjából értékelhető, de a RECIST irányelvek szerint nem mérhető helyek a következők:

   • Csont elváltozások
   • Korábban besugárzott elváltozások
   • Bőr megnyilvánulásai (csak nem diszkrét elváltozások)
3. Életkor ≥ 18 év.

4. A posztmenopauzás nők az alábbi kritériumok egyike szerint határozhatók meg:

   • Legalább 12 hónapig nincs spontán menstruáció, ha az alany ≥ 50 éves;
   • Amenorrhoeás legalább 12 hónapig, ha az alany 50 évesnél fiatalabb, és a szérum ösztradiol az intézményes posztmenopauzás tartományon belül van;
   • kétoldali ooforektómia;
   • Ha korábban méheltávolítás történt, de a petefészkek épek, akkor legalább 55 évesnek kell lenniük, vagy a szérum ösztradiol szintje a posztmenopauzális tartományon belül van;
   • Ha premenopauzális, GnRH agonistát (leuprolidot vagy goserelint) kell szednie, és a szérum ösztradiol szintje az intézményes posztmenopauzás tartományon belül van.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2.
6. Szövettani vagy citológiailag igazolt ösztrogénreceptor (ER) és/vagy progeszteron receptor (PgR) pozitív emlőkarcinóma nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus (AJCC IV. stádium) betegséggel.

7. Az alanyoknak előzetesen hormonterápiában kell részesülniük az emlőrák kezelésére az alábbiak szerint:

   • A progressziót dokumentálni kell a nem szteroid aromatáz inhibitorok, köztük az anasztrozol vagy a letrozol szedése közben.
   • Legfeljebb 2 korábbi hormonterápia metasztatikus betegség esetén.
   • Ha a hormonterápiát adjuváns környezetben alkalmazták, az alanyoknak legalább 6 hónapig terápiában kell részesülniük az áttétes betegség kialakulása előtt.

   Megjegyzés: A szekvenciális tamoxifen/AI kezelés adjuváns kezelésben egy terápiának minősül.

   - Ha a metasztatikus környezetben hormonterápiát alkalmaztak, az alanyoknak legalább 3 hónapig kezelésben kell részesülniük a progresszió előtt

8. Azok az alanyok, akiknek daganatai túlzottan expresszálják az ErbB2-t, alkalmasak arra, hogy előrehaladjanak a trastuzumabot és/vagy lapatinibet tartalmazó kezelést követően.

   Megjegyzés a korábbi lapatinibhez: Az alanyoknak a lapatinib-kezelést legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni.

   Megjegyzés a korábbi trastuzumabhoz: Azoknak az alanyoknak, akik hetente Q3-at, hetente Q2-t vagy Q1-et kaptak, legalább 3 héttel, 2 héttel vagy 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezniük a trastuzumab-kezelést.

9. Megfelelő hematológiai és májfunkció az 1. protokolltáblázatban meghatározottak szerint
10. Az alanyoknak meg kell szakítaniuk a hormonpótló terápiát (HRT) (pl. konjugált ösztrogén tabletták, USP vagy premarin), legalább 28 nappal a randomizált terápia első adagja előtt.
11. A sugárterápia a terápia megkezdése előtt korlátozott területen megengedett (pl. fájdalmas csontáttétek palliatív kezelése), ha nem ez a betegség egyetlen helye. Az alanyoknak a kezelést legalább egy héttel a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezniük, és fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel kapcsolatos toxicitásból.
12. A csontmetasztázisok biszfoszfonát vagy RANK ligandum gátló terápiája megengedett. A biszfoszfonátok profilaktikus alkalmazása csontbetegségben nem szenvedő alanyoknál, kivéve a csontritkulás kezelését, nem megengedett;
13. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. A pazopanib korábbi alkalmazása
2. Az ösztradiol premenopauzális szintje vagy folyamatban lévő menstruáció (lásd a menopauza definícióit fent).
3. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis. A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha az alanynak központi idegrendszeri áttétre utaló klinikai leletei vannak.
4. Egy másik aktív rosszindulatú daganat anamnézisében. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 éve betegségmentesek, vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ carcinomát.

5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják az orális adagolást, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Malabszorpciós szindróma
   • A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
   • Gyulladásos bélbetegség
   • Colitis ulcerosa, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
   • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
6. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
7. A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása >480 msec.

8. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   • Angioplasztika vagy stentelés
   • Miokardiális infarktus
   • Instabil angina
   • Koszorúér bypass műtét
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
9. II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
10. Vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a vizsgált rákellenes szert is, a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
11. VEGF-et vagy VEGF-receptorokat célzó vizsgálati gyógyszer korábbi használata.
12. Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott.

13. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a definíció szerint a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm).

    Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vizsgálati terápia megkezdése előtt a vérnyomást újra meg kell mérni. Az átlagos SBP/DBP értékeknek <140/90 Hgmm-nek (VAGY 150/90 Hgmm, ha ezt a kritériumot a Biztonsági Ellenőrző Csoport jóváhagyta) kell lenniük ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra.

14. Cerebrovascularis baleset (CVA), tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban.

    Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.

15. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte, amely nem kapcsolódik a rákhoz (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekinthető jelentősnek).
16. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
17. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását