파조파닙으로 진행성 유방암에서 호르몬 저항성을 역전시키다

포함 기준:

1. 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.

   - 피험자의 일상적인 임상 관리의 일부로 수행되고(예: 혈구 수, 영상 연구) 서명된 사전 동의 이전에 획득한 절차는 이러한 테스트가 계획서에 명시된 대로 획득된 경우 스크리닝 또는 기준선 목적으로 활용될 수 있습니다.

2. 피험자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 진행에 대해 평가할 수 있지만 RECIST 지침에 따라 측정할 수 없는 질병 부위는 다음과 같습니다.

   • 뼈 병변
   • 이전에 조사된 병변
   • 피부 증상(분별할 수 없는 병변만 해당)
3. 연령 ≥ 18세.

4. 다음 기준 중 하나로 정의되는 폐경 후 여성:

   • 피험자가 ≥ 50세인 경우 최소 12개월 동안 자연 월경이 없음;
   • 피험자가 50세 미만인 경우 최소 12개월 동안 무월경이고 혈청 에스트라디올이 제도적 폐경 후 범위 내에 있음;
   • 양측 난소절제술;
   • 이전에 자궁절제술을 받았으나 난소가 온전한 경우 ≥ 55세이거나 폐경 후 범위 내의 혈청 에스트라디올을 가져야 합니다.
   • 폐경 전이라면 기관의 폐경 후 범위 내의 혈청 에스트라디올 수치를 가진 GnRH 작용제(류프로라이드 또는 고세렐린)를 사용해야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2.
6. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PgR) 양성 절제 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성(AJCC IV기) 질환이 있는 유방 암종.

7. 피험자는 다음과 같이 유방암 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았어야 합니다.

   • 아나스트로졸 또는 레트로졸을 포함한 비스테로이드성 아로마타제 억제제를 복용하는 동안 진행을 기록해야 합니다.
   • 전이성 질환에 대한 이전 호르몬 요법이 2회 이하입니다.
   • 보조 설정에서 호르몬 요법을 시행한 경우, 피험자는 전이성 질환이 발생하기 전 최소 6개월 동안 요법을 받아야 합니다.

   참고: 보조 설정에서 순차적인 타목시펜/AI 요법은 하나의 요법으로 간주됩니다.

   - 전이성 환경에서 호르몬 요법을 시행한 경우, 대상자는 진행 전 최소 3개월 동안 요법을 받았어야 합니다.

8. 종양이 ErbB2를 과발현하는 피험자는 트라스투주맙 및/또는 라파티닙을 포함하는 요법 후 진행된 경우 적격입니다.

   이전 라파티닙에 대한 참고 사항: 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 라파티닙 치료를 완료해야 합니다.

   이전 트라스투주맙에 대한 참고 사항: Q3매주, Q2매주 또는 Q1매주를 받은 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 각각 최소 3주, 2주 또는 1주 전에 트라스투주맙으로 치료를 완료해야 합니다.

9. 프로토콜 표 1에 정의된 적절한 혈액학적 및 간 기능
10. 피험자는 첫 번째 무작위 요법을 받기 최소 28일 전에 호르몬 대체 요법(HRT)(예: 복합 에스트로겐 정제, USP 또는 프레마린)을 중단해야 합니다.
11. 치료 시작 전 방사선 치료는 질병의 유일한 부위가 아닌 경우 제한된 영역(예: 고통스러운 뼈 전이에 대한 완화 치료)에 허용됩니다. 피험자는 연구 약물을 시작하기 최소 1주일 전에 치료를 완료해야 하며 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
12. 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제 요법이 허용됩니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 피험자에게 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
13. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

제외 기준:

1. 파조파닙의 사전 사용
2. 폐경 전 수준의 에스트라디올 또는 진행 중인 월경(위의 폐경 정의 참조).
3. 알려진 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 스크리닝은 피험자가 CNS 전이를 시사하는 임상 소견을 보이는 경우에만 필요합니다.
4. 다른 활동성 악성 종양의 병력. 참고: 다른 악성 종양이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 경구 투여를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 흡수장애 증후군
   • 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위 또는 소장의 대절제
   • 염증성 장 질환
   • 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력
6. 통제되지 않은 감염의 존재.
7. 수정된 QT 간격(QTc)의 연장 >480msec.

8. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 혈관 성형술 또는 스텐트
   • 심근 경색증
   • 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환
9. 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전.
10. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 연구용 항암제를 포함한 연구용 제제의 사용.
11. VEGF 또는 VEGF 수용체를 표적으로 하는 시험용 약물의 사전 사용.
12. > 1 등급 및/또는 중증도로 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.

13. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) ≥140mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨).

    참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 연구 요법을 시작하기 전에 혈압을 재평가해야 합니다. 피험자가 연구에 적합하려면 평균 SBP/DBP 값이 <140/90mmHg(또는 안전성 검토 팀에서 이 기준을 승인한 경우 150/90mmHg)이어야 합니다.

14. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력.

    참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.

15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 암과 관련되지 않은 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차).
16. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
17. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태