Revertendo a resistência hormonal no câncer de mama avançado com pazopanibe

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.

   - Os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses testes sejam obtidos conforme especificado no protocolo).

2. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável. Os locais da doença que são avaliáveis ​​para progressão, mas não mensuráveis ​​de acordo com as diretrizes RECIST incluem:

   • Lesões ósseas
   • Lesões previamente irradiadas
   • Manifestações cutâneas (apenas lesões não discretas)
3. Idade ≥ 18 anos.

4. Mulheres pós-menopáusicas definidas por um dos critérios:

   • Sem menstruação espontânea por pelo menos 12 meses se o indivíduo tiver ≥ 50 anos;
   • Amenorréica por pelo menos 12 meses se a paciente tiver < 50 anos, com estradiol sérico dentro da faixa pós-menopausa institucional;
   • Ooforectomia bilateral;
   • Se houver histerectomia prévia, mas ovários intactos, deve ter ≥ 55 anos ou apresentar estradiol sérico na faixa pós-menopausa;
   • Se estiver na pré-menopausa, deve estar em uso de um agonista de GnRH (leuprolida ou goserelina) com níveis séricos de estradiol dentro da faixa pós-menopausa institucional.
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Carcinoma da mama positivo para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR) confirmado histologicamente ou citologicamente com doença irressecável, localmente avançada e/ou metastática (AJCC Estágio IV).

7. Os indivíduos devem ter recebido terapia hormonal anterior para o tratamento de câncer de mama da seguinte forma:

   • A progressão deve ser documentada durante o uso de um inibidor não esteróide da aromatase, incluindo anastrozol ou letrozol.
   • Não mais do que 2 terapias hormonais anteriores para doença metastática.
   • Se a terapia hormonal foi administrada no cenário adjuvante, os indivíduos devem ter recebido terapia por pelo menos 6 meses antes de desenvolver doença metastática.

   Nota: Um regime de tamoxifeno/IA sequencial no cenário adjuvante é considerado uma terapia

   - Se a terapia hormonal foi administrada no cenário metastático, os indivíduos devem ter recebido terapia por pelo menos 3 meses antes da progressão

8. Indivíduos cujos tumores superexpressam ErbB2 são elegíveis desde que tenham progredido após a terapia que incluiu trastuzumabe e/ou lapatinibe.

   Nota para lapatinib anterior: Os indivíduos devem ter concluído a terapia com lapatinib pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

   Observação para trastuzumabe anterior: Os indivíduos que receberam Q3 semanalmente, Q2 semanalmente ou Q1 semanalmente devem ter concluído a terapia com trastuzumabe pelo menos 3 semanas, 2 semanas ou 1 semana, respectivamente, antes da primeira dose do medicamento do estudo.

9. Função hematológica e hepática adequada, conforme definido na Tabela 1 do Protocolo
10. Os indivíduos devem ter descontinuado a terapia de reposição hormonal (TRH) (por exemplo, comprimidos de estrogênio conjugado, USP ou premarin), pelo menos 28 dias antes de receber a primeira dose da terapia randomizada.
11. A radioterapia antes do início da terapia é permitida em uma área limitada (por exemplo, tratamento paliativo para metástases ósseas dolorosas), se não for o único local da doença. Os indivíduos devem ter concluído o tratamento pelo menos uma semana antes de iniciar os medicamentos do estudo e devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento.
12. A terapia com bisfosfonatos ou inibidores de ligantes RANK para metástases ósseas é permitida. O uso profilático de bisfosfonatos em indivíduos sem doença óssea, exceto para tratamento de osteoporose, não é permitido;
13. Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de pazopanibe
2. Níveis de estradiol na pré-menopausa ou menstruação contínua (consulte as definições de menopausa acima).
3. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea. A triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se o indivíduo tiver achados clínicos sugestivos de metástase do SNC.
4. História de outra neoplasia ativa. Nota: Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.

5. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir na dosagem oral, incluindo, mas não se limitando a:

   • Síndrome de má absorção
   • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo
   • Doença inflamatória intestinal
   • Colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
   • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo
6. Presença de infecção descontrolada.
7. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) >480 mseg.

8. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou stent
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Cirurgia de enxerto de bypass de artéria coronária
   • Doença vascular periférica sintomática
9. Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
10. Uso de um agente experimental, incluindo um agente anti-câncer experimental, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. Uso prévio de um medicamento experimental que tenha como alvo o VEGF ou os receptores do VEGF.
12. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.

13. Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg).

    Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. A pressão arterial deve ser reavaliada antes do início da terapia do estudo. Os valores médios de PAS/PAD devem ser <140/90mmHg (OU 150/90mmHg, se este critério for aprovado pela Equipe de Revisão de Segurança) para que um sujeito seja elegível para o estudo.

14. História de acidente vascular cerebral (AVC), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.

    Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

15. Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera não relacionada ao câncer (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves).
16. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
17. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo