進行性固形腫瘍に対するパゾパニブと ARQ 197

• 適格基準：
• -組織学的に確認された（病理学研究所、国立衛生研究所（NIH）の固形腫瘍があり、標準治療の少なくとも1つのラインに従って進行したか、標準治療の選択肢が存在しない患者。
• 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 拡大コホートに登録する患者は、生検に適した疾患を持っている必要があり、治療前および治療後の生検を受ける意思がある必要があります。
• -患者は、化学療法、放射線療法、または生物学的療法を研究に参加する4週間以上前に完了している必要があります（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 -患者は、フェーズ0または同等の研究での治験薬の以前の投与から2週間以上である必要があります。 患者は、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります。 ビスフォスフォネートによる治療が許可されています。
• -抗血管新生療法および/または間葉系上皮移行因子（c-MET）阻害剤による前治療を受けた患者は、抗血管新生療法および/またはc-MET阻害剤が4週間以内に投与されない限り、用量漸増段階で適格です。研究に入る。 拡張段階では、以前の c-MET 阻害剤は許可されず、研究に入る前の 3 か月以内に投与されていない限り、抗血管新生療法は許可されます。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における ARQ 197 (チバンチニブ) と併用したパゾパニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 平均余命が3か月以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -絶対好中球数が1,500 / microL以上
  • 100,000/microL以上の血小板
  • -総ビリルビンが1.5 X施設の正常上限（ULN）以下
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が2.5 X施設ULN以下
  • クレアチニンが 1.5 mg/dL (133 mcmol/L) 以下;また
  • クレアチニンクリアランスレベルが 1.5 mg/dL を超える患者のクレアチニン測定値が 60 mL/分以上
  • 尿タンパク/クレアチニン比が1未満または24時間尿タンパクが1グラム未満
• ULNを超えるビリルビンとULNを超えるAST / ALTの両方を持つ被験者は適格ではありません。
• 拡張コホートの被験者は、プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が施設ULNの1.2倍以下でなければなりません。
• 被験者は、適格性のために血圧（BP）が140 mmHg（収縮期）および90 mmHg（拡張期）以下でなければなりません。 BP 投薬の開始または調整は、登録前の来院時の 3 回の BP 測定値の平均が 140/90 mmHg 未満であるという条件で、研究登録前に許可されます。
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および の投与後少なくとも 2 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究薬は中止します。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性は、入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 患者は、錠剤またはカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。 経鼻胃管または G チューブ投与は許可されていません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• 活動性脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 脳転移疾患の状態が、脳転移の治療後4週間以上安定している患者は、参加する資格があります。
• -パゾパニブまたはARQ 197と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• パゾパニブまたはARQ 197の活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、治験責任医師による症例の審査後に決定されます。 神経膠腫または脳転移を有する被験者で、抗けいれん薬を誘発する酵素を服用している被験者を他の薬に切り替える努力をする必要があります。

• シトクロム P450 (CYP450) システムを介して作用する特定の医薬品は、パゾパニブと ARQ 197 を投与されている被験者では特に禁止されており、その他の医薬品は避けるか、細心の注意を払って投与する必要があります。

  • ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなどのシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤は、パゾパニブ濃度を上昇させる可能性があるため禁止されています。ただし、例外的な状況では、パゾパニブの投与量を通常の投与量の 50% に減らして投与することもできます。 グレープフルーツ ジュースも CYP450 の阻害剤であり、パゾパニブと一緒に摂取すべきではありません。
  • リファンピンなどのシトクロム P450 ファミリー 3 サブファミリー A メンバー 4 (CYP3A4) の強力な誘導物質は、パゾパニブ濃度を低下させる可能性があるため、厳重に禁止されています。
  • 治療域が狭く、CYP3A4、シトクロム P450 2D6 CYP2D6)、またはシトクロム P₄₅₀2C8 (CYP2C8) の基質である薬剤は避け、必要に応じて慎重に投与する必要があります。
  • シトクロム P450 2C19 (CYP2C19) の阻害剤または誘導剤は避け、必要に応じて慎重に投与する必要があります。
• 480ミリ秒以上の心臓血管ベースライン補正QT間隔（QTc）は、研究への参加から患者を除外します。 QTc間隔の延長を引き起こす可能性のある薬剤がリストされており、試験に参加する患者は避けるべきです. QTc間隔の延長を引き起こす可能性のある特定の薬を中止できない患者は、研究主任研究者（PI）の裁量で適格となる場合があります。 QTc延長を引き起こす可能性のあるエージェントの包括的なリストは、http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfmにあります。 (注: 被験者が Torsades de Pointes のリスクがある、またはその可能性のある薬を服用しなければならない場合は、失神などの Torsades de Pointes の症状について注意深く観察する必要があります。 これらの薬の 1 つまたは複数を服用する必要がある被験者に追加の心電図 (EKG) を実行する必要はありません。ただし、担当医師の判断により、心電図を含む追加の調査が行われる場合があります。)

• -過去6か月以内に次の心血管疾患のいずれかを患っている被験者：

  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • 臨床的に重要な徐脈またはその他の制御されていない不整脈
  • 不安定狭心症または心筋梗塞の入院
  • 心臓血管形成術またはステント術
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • -肺塞栓症、未治療の深部静脈血栓症（DVT）、または6週間未満の抗凝固療法で治療されたDVT
  • 動脈血栓症
  • 症候性末梢血管疾患

  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。 クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症候性である被験者は、適格と見なされる場合があります

    • -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折の病歴。
    • 過去4週間以内に大手術を受けた患者
    • -以下を含む経口薬/研究製品を飲み込むまたは吸収する能力を損なう可能性のある状態の被験者：
  • カプセルや丸薬を飲み込むのを困難にする、腫瘍、放射線、またはその他の状態によって誘発された病変
  • 胃または小腸の大切除を含むがこれらに限定されない、吸収に影響を与える以前の外科的処置
  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • 吸収不良症候群

• -消化管出血または消化管穿孔のリスクを高める可能性のある状態の被験者。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または穿孔のリスクを高めるその他の胃腸疾患

  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴

    • -治験薬の初回投与前8週間以内に2.5 mL（小さじ1/2）を超える喀血の病歴。
    • 尿タンパク/クレアチニン比は、尿分析によってスクリーニングする必要があります。 タンパク質が 1+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク質を取得する必要があり、患者の登録にはレベルが 1g 未満である必要があります。 タンパク尿が1+未満の患者は、登録前の1週間以内の尿検査による最初の決定に続いて適格であり、尿検査を繰り返す必要はありません。
    • 生命を脅かす感染症、精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な併発疾患のある患者は参加する資格がありません。
    • 妊娠中の女性は、開発中の胎児に対する治験薬の影響が不明であるため、この治験から除外されています。 治験薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、女性は治療期間中および 14 日間授乳を控える必要があります。治験薬の最終投与から数日後。
    • 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、薬物動態 (PK) 相互作用の可能性があるため、不適格です。
    • ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の使用が必要な患者は除外されます。 低分子量ヘパリンは、予防目的での使用は許可されていますが、治療目的での使用は許可されていません。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。