Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Patsopanibi ja ARQ 197 kehittyneille kiinteille kasvaimille

keskiviikko 8. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen Ib tutkimus patsopanibin, suun kautta otettavan VEGFR-estäjän, ja ARQ 197:n (tivantinibi), suun kautta otettavan MET-inhibiittorin, yhdistelmästä potilailla, joilla on refraktatiiviset, edenneet kiinteät kasvaimet

Tausta:

- Patsopanibi on syöpälääke, joka estää uusien verisuonten kasvun kasvaimissa. Se on hyväksytty munuaissolusyövän ja pehmytkudossarkoomien hoitoon potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa. ARQ 197 (Tivantinib) on kokeellinen lääke, joka estää proteiinia nimeltä mesenkymaali-epiteliaalinen siirtymätekijä (c-MET), jonka syöpäsolut tarvitsevat kasvaakseen. Tutkimukset viittaavat siihen, että jotkin verisuonten kasvua estävät lääkkeet voivat lisätä c-MET:n tuotantoa kasvaimissa, mikä auttaa syöpäsoluja jatkamaan kasvua. Sekä verisuonten kasvun että c-MET:n estäminen patsopanibilla ja ARQ 197:llä voi auttaa tappamaan syöpäsoluja nopeammin. Tässä tutkimuksessa käytetään näitä lääkkeitä sellaisten kiinteiden kasvainten hoitoon, jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitoihin.

Tavoitteet:

- Testaa patsopanibin ja ARQ 197:n turvallisuutta ja tehokkuutta edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitoihin.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös verikokeita ja virtsatutkimuksia sekä kuvantamistutkimuksia.
  • Tutkimuslääkkeet annetaan 4 viikon hoitojaksoissa. Osallistujat ottavat patsopanibia kerran päivässä ja ARQ 197:ää kahdesti päivässä suun kautta. Jotkut osallistujat aloittavat yksin pazopanibilla tai ARQ 197:llä ensimmäisen viikon ajan. Sitten he käyttävät molemmat lääkkeet yhdessä loppututkimuksen ajan.
  • Osallistujia seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla. Valinnaisia ​​kasvainnäytteitä voidaan kerätä eri hoitojaksojen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ja hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) signaalinvälitysreiteillä on synergistisiä vaikutuksia angiogeneesin ja kasvutekijän ilmentymisen edistämisessä. VEGF-estäjillä tapahtuvan hoidon aiheuttama hypoksia johtaa mesenkymaalisen epiteelin siirtymätekijän (c-MET), HGF-reseptorin, nousuun. Hiirimallissa VEGFR:n ja c-MET:n yhdistetty esto pidensi merkittävästi eloonjäämistä verrattuna jommankumman kohteen estoon yksinään.
  • Oletamme, että oletetun maksasolujen kasvutekijäreseptorin (MET) estäjän ARQ 197 (tivantinibi) samanaikainen anto estää VEGFR-estäjän patsopanibihoidosta johtuvan adaptiivisen vasteen hypoksiaan, ja päinvastoin, että patsopanibin samanaikainen anto estää lisääntyneen VEGF:n ja vähentyneen trombospondiini 1:n vaikutus kasvaimiin ARQ 197 -hoidon jälkeen. Siksi näiden aineiden yhdistelmä voi parantaa kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia.

Tavoitteet:

  • Selvitetään patsopanibin ja ARQ 197:n yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on vaikeasti edenneet kiinteät kasvaimet.
  • Määritä patsopanibin ja ARQ 197:n yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) potilaille, joilla on vaikeasti edenneet kiinteät kasvaimet.
  • Arvioi MET:n ja fosfo-MET:n muutokset patsopanibi- ja ARQ 197 -hoidon jälkeen potilailla, joilla on vaikeasti edenneet kiinteät kasvaimet.
  • Määritä patsopanibin ja ARQ 197:n farmakokinetiikka (PK).
  • Määritä ja vertaa kokonais-MET-, fosfo-MET-, Hypoksia-indusoituva tekijä (HIF)-1 ja epiteeli-mesenkymaaliset siirtymämarkkerit (e-kadheriini, beeta-kateniini) kasvainbiopsianäytteissä ennen tutkimuslääkkeiden antamista ja sen jälkeen.
  • Määritä ja vertaile hepatosyyttien kasvutekijän (HGF), liukoisen MET:n (sMET), verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) ja liukoisen vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin 2 (VEGFR2) (sVEGFR2) tasoja ennen ja jälkeen tutkimuslääkkeiden antaminen.
  • Määritä sytokromi P450 2C19:n (CYP2C19) polymorfismit ja korreloi ne havaittujen toksisuuksien ja ARQ 197:n farmakokinetiikkaan (PK) kanssa.
  • Arvioi patsopanibin ja ARQ 197:n yhdistelmän kasvainten vastainen vaikutus potilailla, joilla on vaikeasti edenneet kiinteät kasvaimet.

Kelpoisuus:

- Aikuiset, joilla on pitkälle edenneet, tulenkestävät kiinteät kasvaimet. Laajennusryhmiin ilmoittautuvilla potilailla on oltava pitkälle edennyt sarkooma, mahasyöpä ja MET:tä ilmentäviä pahanlaatuisia kasvaimia, heillä on oltava koepalaan soveltuva sairaus ja heidän on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.

Opintosuunnitelma:

  • ARQ 197 annetaan suun kautta kahdesti päivässä ja patsopanibi suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä.
  • Annoksen nosto etenee perinteisellä 3+3-mallilla.
  • Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, kasvainbiopsioiden farmakodynaamisia (PD) tutkimuksia varten kertyy lisäkohortti (tarvitaan laajennusvaiheessa). Ensimmäisen viikon ajan potilaat saavat yksin patsopanibia PK- ja PD-tulosten vertaamiseksi; yhdistelmähoitoa annetaan viikosta 2 alkaen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 118 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUSEHDOT:
  • Potilaat, joilla on histologisesti (National Institutes of Healthin (NIH) patologian laboratorion) vahvistamia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet vähintään yhden vakiohoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa vakiohoitovaihtoehtoja.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
  • Laajennusryhmiin ilmoittautuvilla potilailla on oltava biopsiaan soveltuva sairaus, ja heidän on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
  • Potilaiden on oltava saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa kaikista aikaisemmista tutkimuslääkkeen antamisesta vaiheen 0 tai vastaavassa tutkimuksessa. Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista. Hoito bisfosfonaateilla on sallittu.
  • Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet antiangiogeenista hoitoa ja/tai mesenkymaalisen epiteelimuutostekijän (c-MET) estäjää, ovat kelvollisia annoksen korotusvaiheeseen, ellei antiangiogeenistä hoitoa ja/tai c-MET-inhibiittoria ole annettu neljän viikon aikana. opiskeluun pääsemiseksi. Laajennusvaiheessa aiempi c-MET-inhibiittori ei ole sallittu, ja antiangiogeeninen hoito on sallittu, ellei sitä ole annettu 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja patsopanibin käytöstä yhdessä ARQ 197:n (tivantinibin) kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrol
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN
    • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (133 mcmol/l); TAI
    • Mitattu kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinin puhdistuma on yli 1,5 mg/dl
    • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde alle 1 TAI 24 tunnin virtsan proteiini alle 1 gramma
  • Potilaat, joiden bilirubiini on suurempi kuin ULN ja ASAT/ALT suurempi kuin ULN, eivät ole kelvollisia.
  • Laajennetun kohortin koehenkilöiden protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) / osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 X laitoksen ULN-arvoa, paitsi potilailla, joiden lupusantikoagulanttitesti on vahvistettu positiiviseksi.
  • Tutkittavien verenpaineen (BP) on oltava enintään 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen). Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen ilmoittautumista on alle 140/90 mmHg.
  • Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 kuukauden ajan lääkkeen antamisen jälkeen. huumeiden opiskelu loppuu. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tuloa.
  • Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita. Nenämahalen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joiden aivometastaattisen sairauden tila on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen, voivat osallistua.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi tai ARQ 197.
  • Tutkittavien, jotka saavat mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan patsopanibin tai ARQ 197:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. Potilaat, joilla on glioomia tai metastaaseja aivoissa ja jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin.

  • Tietyt sytokromi P450 (CYP450) -järjestelmän kautta vaikuttavat lääkkeet ovat erityisesti kiellettyjä henkilöiltä, ​​jotka saavat patsopanibia ja ARQ 197:ää, ja muita lääkkeitä tulee välttää tai niitä tulee antaa äärimmäisen varovasti.

    • Voimakkaat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjät, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, voivat lisätä patsopanibin pitoisuutta ja ne ovat kiellettyjä; vaikkakin poikkeuksellisissa olosuhteissa niitä voidaan antaa samanaikaisesti, kun patsopanibin annosta pienennetään 50 % verrattuna siihen, mitä muutoin annettaisiin. Greippimehu on myös CYP450:n estäjä, eikä sitä tule käyttää patsopanibin kanssa.
    • Sytokromi P450:n perheen 3 alaperheen A jäsenen 4 (CYP3A4) voimakkaat induktorit, kuten rifampiini, voivat alentaa patsopanibipitoisuuksia, ovat ehdottomasti kiellettyjä.
    • Lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat ja jotka ovat CYP3A4:n, sytokromi P450 2D6 CYP2D6:n tai sytokromi P5₀2C8:n (CYP2C8) substraatteja, tulee välttää ja niitä tulee antaa tarvittaessa varoen.
    • Sytokromi P450 2C19:n (CYP2C19) estäjiä tai induktoreita tulee välttää, ja niitä tulee tarvittaessa antaa varoen.
  • Kardiovaskulaarinen lähtötilanteen korjattu QT-väli (QTc), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms, sulkee potilaat pois tutkimuksesta. Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, on lueteltu, ja tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee välttää niitä. Potilaat, joille tiettyä QTc-ajan pidentymistä mahdollisesti aiheuttavaa lääkettä ei voida keskeyttää, voivat olla kelvollisia tutkimuksen päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. Kattava luettelo aineista, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, löytyy osoitteesta http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm. (Huomautus: Jos koehenkilöiden on otettava lääkkeitä, joihin liittyy Torsades de Pointesin riski tai mahdollinen riski, heitä tulee tarkkailla huolellisesti Torsades de Pointes -oireiden, kuten pyörtymisen, varalta. Lisäsähkökardiogrammeja (EKG) ei tarvitse tehdä henkilöille, joiden on otettava yksi tai useampi näistä lääkkeistä. Lisätutkimuksia, mukaan lukien EKG:t, voidaan kuitenkin tehdä hoitavan lääkärin arvion mukaan.)

  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

    • aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
    • kliinisesti merkittävä bradykardia tai muu hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    • epästabiilin angina pectoris tai sydäninfarkti
    • sydämen angioplastia tai stentointi
    • sepelvaltimon ohitusleikkaus
    • keuhkoembolia, hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai syvä laskimotukos, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla alle 6 viikkoa
    • valtimotromboosi
    • oireinen perifeerinen verisuonisairaus

    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä. Potilasta, jolla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja joka on oireeton hoidossa, voidaan katsoa kelpoiseksi

      • Aiemmin vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
      • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana
      • Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, joka voi heikentää kykyä niellä tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä/tutkimustuotetta, mukaan lukien:
    • kaikki kasvaimen, säteilyn tai muiden tilojen aiheuttamat vauriot, jotka vaikeuttavat kapseleiden tai pillereiden nielemistä
    • aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahan tai ohutsuolen laaja resektio
    • aktiivinen peptinen haavasairaus
    • imeytymishäiriö

  • Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai ruoansulatuskanavan perforaation riskiä, ​​mukaan lukien

    • aktiivinen peptinen haavasairaus
    • tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot
    • tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä

    • aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

      • Yli 2,5 ml:n (1/2 teelusikallisen) hemoptysis historiassa 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
      • Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde tulee tutkia virtsa-analyysillä. Jos proteiini on 1+ tai enemmän, 24 tunnin virtsan proteiini tulee ottaa ja tason tulee olla alle 1 g potilasta varten. Potilaat, joilla on alle 1+ proteinuria, ovat kelvollisia alkumäärityksen jälkeen virtsaanalyysillä 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä ne tarvitse toistaa virtsaanalyysiä.
      • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, henkeä uhkaava infektio, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
      • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imetys on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja naisten tulee pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan ja 14 vuoden ajan. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
      • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten (PK) yhteisvaikutusten vuoksi.
      • Potilaat, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu tähän. Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu profylaktiseen käyttöön, mutta ei terapeuttiseen käyttöön.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A/Pazopanibin ja ARQ 197:n yhdistelmä (tivantinibi)
Patsopanibin ja ARQ197:n yhdistelmä annoksilla, jotka määritettiin eskalaatiovaiheen aikana
Lääke: Patsopanibi
Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGFR) estäjä
Muut nimet:
  • Votrient
Lääke: ARQ 197
Hepatosyyttien kasvutekijäreseptorin (mesenkymaalisen epiteelin siirtymätekijän [c-MET]) estäjä
Muut nimet:
  • Tivantinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luokan 3 tai 4 haittatapahtumien määrä, suurin esiintyvyys osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen saamisen aika, jopa 22 sykliä
Korkeimmat asteen 3 tai 4 haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Aste 3 on vakava ja aste 4 hengenvaarallinen.
Tutkimuslääkkeen saamisen aika, jopa 22 sykliä
Muutokset MET- ja Phospho-MET-tasoissa
Aikaikkuna: MET- ja fosfo-MET-tasot mitattiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8.
MET- tai fosfo-MET-tasot (fmol) normalisoituvat näytteen kokonaisproteiinin määrään (mg).
MET- ja fosfo-MET-tasot mitattiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 22m (kuukausi)/2 päivää(d); 13 m/20 pv; 5 m/23 d; 17 m./24 d; 7 m/5 d; 5 m/5 d; 5 m/13 d; ja 23 m/21d DL1, DL2, DL3, DL3 foll/by DL2, DL4, DL4 foll/by DL3, DL 4 foll/by DL 3 foll/by DL2; ja DL5.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 22m (kuukausi)/2 päivää(d); 13 m/20 pv; 5 m/23 d; 17 m./24 d; 7 m/5 d; 5 m/5 d; 5 m/13 d; ja 23 m/21d DL1, DL2, DL3, DL3 foll/by DL2, DL4, DL4 foll/by DL3, DL 4 foll/by DL 3 foll/by DL2; ja DL5.
Patsopanibin aiheuttamat muutokset epiteeli-mesenkymaalisessa fenotyypissä ihmisen kasvaimissa
Aikaikkuna: Esikäsittely ja päivä 8 annon jälkeen
Ydinkasvaimen biopsiat kerättiin osallistujilta, joilla oli edennyt pahanlaatuinen kasvain. Analyysit suoritettiin epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän immunofluoresenssimäärityksellä (EMT-IFA) E-kadheriinin (E+), vimentiinin (V+) ja sekoitettujen V+E+-fenotyyppien muutoksille. IFA:n pieni kuvantamispikselikoko (0,25 µm^2) suhteessa kasvaimen poikkileikkausalueiden mittoihin (75 - 500 µm^2 korvasylkirauhas-, eturauhas-, paksusuolen- ja munasarjasyövissä) mahdollisti yksilöiden kvantifioinnin V+- ja E+-värjäytymisen alueet sekä kolokalisoidun E+V+-värjäytymisen alueet yksittäisissä soluissa. Määritys raportoi muutoksen log10(V/E) -suhteissa. Log10(V/E)-suhde määritettiin ennen hoitoa ja päivän 8 biopsioissa ja raportoidut arvot osoittavat muutoksen näiden kahden ajankohdan välillä. Jokainen tällä hetkellä kirjoitetun taulukon arvo heijastaa muutosta log10(V/E)-suhteissa ennen käsittelyä ja sen jälkeen E-kadheriini- ja vimentiiniarvojen välillä. Täyden alueen arvot osoittavat yksittäisille pisteille havaittujen muutosten alueen.
Esikäsittely ja päivä 8 annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120009
  • 12-C-0009

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Patsopanibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa