진행성 고형 종양에 대한 Pazopanib 및 ARQ 197

• 자격 기준:
• 조직학적으로 확인된 환자(국립보건원(NIH)의 병리학 연구소에서 최소 한 라인의 표준 요법에 따라 진행되었거나 표준 치료 옵션이 존재하지 않는 고형 종양이 있는 환자.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 확장 코호트에 등록하는 환자는 생검이 가능한 질병이 있어야 하며 치료 전후 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 전 4주 이상(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 완료해야 합니다. 환자는 0상 또는 동등한 연구에서 이전에 연구 약물을 투여한 지 2주 이상이어야 합니다. 환자는 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 비스포스포네이트로 치료하는 것은 허용됩니다.
• 이전에 항혈관신생 요법 및/또는 중간엽 상피 전이 인자(c-MET) 억제제로 치료받은 적이 있는 환자는 항혈관신생 요법 및/또는 c-MET 억제제가 이전 4주 이내에 투여되지 않는 한 용량 증량 단계에 적합합니다. 연구에 들어가는 것. 확장기에는 이전 c-MET 억제제 사용이 허용되지 않으며, 연구 시작 전 3개월 이내에 투여되지 않은 경우 항혈관신생 요법이 허용됩니다.
• 18세 이상의 연령. 18세 미만의 환자에서 ARQ 197(티반티닙)과 병용한 파조파닙의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 1,500/microL 이상의 절대 호중구 수
  • 혈소판 100,000/microL 이상
  • 총 빌리루빈이 1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 이하
  • Aspartate aminotransferase(AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine transaminase(ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 2.5 X 기관 ULN 이하
  • 1.5mg/dL(133mcmol/L) 이하의 크레아티닌; 또는
  • 클리어런스 크레아티닌 수치가 1.5mg/dL 이상인 환자의 경우 측정된 크레아티닌이 60mL/분 이상
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율이 1 미만 또는 24시간 소변 단백질이 1그램 미만
• ULN보다 큰 빌리루빈 및 ULN보다 큰 AST/ALT를 모두 갖는 피험자는 적합하지 않습니다.
• 확장 코호트의 피험자는 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 1.2 X 기관 ULN 이하여야 합니다. 단, 루푸스 항응고 검사에서 양성으로 확인된 환자는 예외입니다.
• 피험자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. 등록 전 방문 시 3회의 혈압 판독값의 평균이 140/90mmHg 미만인 경우, 연구 시작 전에 BP 투약의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약을 투여한 후 최소 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 연구를 중단합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 입장 전 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
• 환자는 전체 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 비위 또는 G-튜브 투여는 허용되지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 활동성 뇌 전이 또는 암종성 수막염 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 뇌전이 치료 후 4주 이상 동안 뇌전이 질환 상태가 안정적으로 유지된 환자가 참가할 수 있습니다.
• 파조파닙 또는 ARQ 197과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 파조파닙 또는 ARQ 197의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 피험자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토 후 결정됩니다. 효소 유도 항경련제를 복용하고 있는 신경아교종 또는 뇌전이 환자를 다른 약물로 전환하도록 노력해야 한다.

• 시토크롬 P450(CYP450) 시스템을 통해 작용하는 특정 약물은 파조파닙 및 ARQ 197을 투여받는 피험자에게 특히 금지되며 다른 약물은 극도의 주의를 기울여 피하거나 투여해야 합니다.

  • 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸과 같은 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제는 파조파닙 농도를 증가시킬 수 있으므로 금지됩니다. 그러나 예외적인 상황에서는 파조파닙의 용량을 달리 투여하는 것의 50%까지 낮추는 것과 함께 투여할 수 있습니다. 자몽 주스도 CYP450의 억제제이므로 파조파닙과 함께 복용해서는 안 됩니다.
  • 파조파닙 농도를 감소시킬 수 있는 리팜핀과 같은 사이토크롬 P450 계열 3 하위 계열 A 구성원 4(CYP3A4)의 강력한 유도제는 엄격히 금지됩니다.
  • 치료 범위가 좁고 CYP3A4, 시토크롬 P450 2D6 CYP2D6) 또는 시토크롬 P₄₅₀2C8(CYP2C8)의 기질인 약물은 피해야 하며 필요한 경우 주의해서 투여해야 합니다.
  • 사이토크롬 P450 2C19(CYP2C19)의 억제제 또는 유도제는 피해야 하며, 필요한 경우 주의해서 투여해야 합니다.
• 480msec보다 크거나 같은 심혈관 기준선 보정 QT 간격(QTc)은 연구 참여에서 환자를 제외합니다. QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물이 나열되어 있으며 시험에 참여하는 환자는 피해야 합니다. QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 주어진 약물을 중단할 수 없는 환자는 연구 책임자(PI)의 재량에 따라 적격할 수 있습니다. QTc 연장을 유발할 수 있는 잠재적인 물질 목록은 http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm에서 확인할 수 있습니다. (참고: 피험자가 Torsades de Pointes의 위험이 있거나 가능한 위험이 있는 약물을 복용해야 하는 경우 실신과 같은 Torsades de Pointes의 증상에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다. 이러한 약물 중 하나 이상을 복용해야 하는 피험자에 대해 추가 심전도(EKG)를 수행할 필요가 없습니다. 단, 담당 의사의 판단에 따라 심전도 등 추가 검사가 시행될 수 있습니다.)

• 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환이 있는 피험자:

  • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 임상적으로 유의한 서맥 또는 기타 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 불안정 협심증 또는 심근 경색에 대한 입원
  • 심장 혈관 성형술 또는 스텐트
  • 관상동맥우회술
  • 폐색전증, 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 6주 미만 동안 항응고 치료를 받은 DVT
  • 동맥 혈전증
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환

  • NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전. 클래스 II 심부전 병력이 있고 치료에 무증상인 피험자는 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력.
    • 최근 4주 이내 대수술을 받은 환자
    • 다음을 포함하여 경구 약물/연구 제품을 삼키거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태를 가진 피험자:
  • 캡슐이나 알약을 삼키기 어렵게 만드는 종양, 방사선 또는 기타 조건에 의해 유발된 모든 병변
  • 위 또는 소장의 주요 절제를 포함하되 이에 국한되지 않는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차
  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 흡수장애 증후군

• 다음을 포함하여 위장관 출혈 또는 위장관 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 상태를 가진 피험자

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공의 위험을 증가시키는 기타 위장 상태

  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력

    • 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL(1/2 티스푼)를 초과하는 객혈 이력.
    • 소변 단백질/크레아티닌 비율은 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백질이 1+ 이상인 경우 24시간 소변 단백을 얻어야 하며 환자 등록을 위해서는 그 수준이 1g 미만이어야 합니다. 1+ 미만의 단백뇨가 있는 환자는 등록 전 1주 이내에 소변 검사로 초기 결정을 받은 후 적격이며 소변 검사를 반복할 필요가 없습니다.
    • 생명을 위협하는 감염, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 병발 질환이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
    • 태아 발달에 대한 연구 약물의 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 영아에게 이차적으로 발생한 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 모유 수유를 중단해야 하며 여성은 치료 기간 내내 그리고 14일 동안 수유를 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 일.
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 경우 약동학(PK) 상호작용 가능성이 있으므로 부적격입니다.
    • 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 사용이 필요한 환자는 제외한다. 저분자량 ​​헤파린은 예방용으로 허용되지만 치료용으로는 허용되지 않습니다.

여성과 소수자 포함:

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.