リツキシマブ導入療法に続く酢酸グラチラマー療法の比較 (GATEWAYII)

これはダブルブラインドのアクティブコンパレータです。適格な CIS または RMS を持つ最大 90 人の被験者が参加する単一施設研究。 スクリーニング失敗ではない被験者は、インフォームド コンセント文書に署名してから 60 日以内に無作為化する必要があります。 この60日以内に無作為化されなかった被験者は、研究への登録のために再スクリーニングする必要があります。 患者は CIS または RMS (再発寛解または二次進行性) の診断に基づいて層別化され、1:1 の比率でリツキシマブ導入後に標準的な GA 療法 (R-GA アーム)、またはプラセボ導入後にランダムに割り当てられます。標準的な GA 療法 (GA アーム)。 被験者は、リツキシマブ注入プロトコルに従って、研究1日目（ベースライン訪問）および15日に1000 mgのリツキシマブまたはプラセボ（生理食塩水）の静脈内（IV）注入を受けます。 研究28日目に、すべての被験者が標準GA療法を開始し、毎日20 mgを皮下注射します。

研究訪問には、スクリーニング、ベースライン/無作為化 (1 日目)、15 日目、28 日目が含まれ、その後 3 か月ごとに最大 2.5 年間訪問されます。 1 か月は 28 日と定義されています。 研究15日目に、患者はリツキシマブまたはプラセボのいずれかの2回目の投与を受けます。研究28日目に、患者はGA療法による治療を開始します。 試験 15 日目と 28 日目は、+/- 4 日間の許容期間があります。 有害事象および再発を評価するために、フォローアップの電話が毎月行われます。 毎月の電話と四半期ごとの訪問はすべて、+/- 7 日間のウィンドウで行う必要があります。 再発を示唆する症状の評価のための予定外の来院は、必要に応じて予定され、毎月の安全性および再発評価の電話通話中に引き出された質問によって、または患者によって開始された電話に基づいて促される場合があります。 いずれの場合も、電話対応担当者は、PDDS に記載されている質問に従って患者にインタビューを行います。 被験者が新しい症状または症状の悪化を報告した場合、または PDDS スコアに 1 ポイントの変化がある場合は、予定外の訪問が必要になります。 検査を行う臨床医は、拡張障害状態尺度 (EDSS) を管理しますが、PDDS スコアと訪問の種類 (予定外または予定済み) については知らされません。 治療を担当する臨床医は、EDSS 評価者から提供された EDSS スコアと臨床症状に基づいて、神経学的変化が再発と見なされるかどうかを判断し、再発の治療のためにコルチコステロイドを投与するかどうかを決定します。 さらに、予定されたまたは予定外の訪問でSADの資格を得るのに十分なほどEDSSスコアが変化した患者は、12週間後に追加の訪問を求められ、変化が持続するかどうかを判断します。

インフォームドコンセントを提供する患者のサブグループは、腰椎穿刺手順に登録されます。 手順は、研究の開始時と6か月の訪問時に実行されます。 目的は、CSF の T 細胞と B 細胞の変化を調べ、それらを再発、新しい MRI 病変、および / または SAD による疾患活動性の証拠と関連付けることです。 この手順は患者にとって任意であり、研究全体に影響を与えることはありません。 参加することを決定した患者は、オプションの手順同意書の補遺に署名します 主要エンドポイントは、無病患者の数であり、持続的な変化のない複合固有病変アプローチ（CUL）を使用した脳MRIで新しい病変のない患者として定義されます3 か月間の EDSS スコアで再発なし。 無作為化された最後の患者が研究の 1 年目の最後の研究訪問を完了すると、データはロックされ、その時点までに収集されたすべてのデータに対して分析が実行されます。 独立したデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、研究の開始時およびその後 6 か月ごとに、研究の終了まで会議を開きます。 DSMB のメンバーは、自らの裁量で盲検を解除することができ、DSMB には、この研究に直接関与していない統計学者が含まれます。 導入療法がいずれかの時点で優位性を示さない場合、研究は中止されます。

ガドリニウム造影剤を使用する場合と使用しない場合の標準化された脳MRIは、ベースライン時、および6か月、12か月、18か月、および24か月（最後の登録患者が12か月のフォローアップ訪問に達する前にこの時点に達した患者の場合）で取得されますUCD Anschutz Medicalキャンパス。 治療を行う臨床医は MRI にアクセスでき、結果について被験者と率直に話し合うことができます。 上記のエンドポイントを記録するために、標準化された MRI が取得され、対象の治療を知らされない医師によって局所的に解釈されます。

評価は、セクション 4.1 のイベントのスケジュールに従って実行されます。 盲検者は、EDSS、MSFC、および低コントラスト視力の評価に利用されます。 B 細胞 CD19+ カウントの検査結果は、盲検化された研究コーディネーターによって収集され、安全性評価のために DSMB の資格のあるメンバーによって毎月レビューされます。 しかし、CD19 B 細胞数は、安全のために必要でない限り、治療を行う臨床医には提供されません。

治療する臨床医と研究コーディネーターは、臨床ケアと研究関連の手順を管理します。 完全な代謝パネル（CMP）および肝機能検査（LFT）は、標準治療として年に1回、または治療する臨床医が必要と判断した場合はより頻繁に取得されます。 B細胞の回復を監視するために、ベースライン、月1、およびベースラインから3か月ごとに、差分およびCD19 +ラボを使用した全血球計算（CBC）を収集します。 検査する臨床医と一次研究コーディネーターは、CD19 検査結果を知らされません。