A rituximab indukciós terápia összehasonlítása, amelyet Glatiramer-acetát követ (GATEWAYII)

Ez egy kettős vak, aktív komparátor; egyközpontú vizsgálat, amely legfeljebb 90, minősített CIS-rel vagy RMS-sel rendelkező alanyból áll. Azokat az alanyokat, akik nem hibásak a képernyőn, a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 60 napon belül véletlenszerűen kell kiválasztani. Azokat az alanyokat, akiket nem randomizáltak e 60 napon belül, újra át kell szűrni a vizsgálatba való felvétel céljából. A betegeket a CIS vagy RMS (relapszusos remittáló vagy másodlagos progresszív) diagnózisa alapján osztályozzák, majd véletlenszerűen 1:1 arányban besorolják a rituximab-indukciót, majd a standard GA-terápiát (R-GA-kar), vagy a placebo-indukciót, majd a kezelést. standard GA terápia (GA kar). Az alanyok 1000 mg rituximabot vagy placebót (normál sóoldat) intravénás (IV) infúzióban kapnak a vizsgálat 1. (kiindulási vizit) és 15. napján a rituximab infúziós protokoll szerint. A vizsgálat 28. napján minden alany standard GA-terápiát kezd, napi 20 mg szubkután injekcióban.

A vizsgálati látogatások magukban foglalják a szűrést, a kiindulási állapotot/randomizálást (1. nap), a 15. napot, a 28. napot, majd a látogatásokat 3 havonta 2,5 évig. Egy hónap 28 nap. A vizsgálat 15. napján a betegek megkapják a második adag rituximabot vagy placebót; a vizsgálati napon 28 beteg kezdi meg a kezelést GA terápiával. A 15. és 28. vizsgálati napok elfogadható időtartama +/- 4 nap. A nemkívánatos események és a relapszusok felmérése érdekében havonta nyomon követõ telefonhívásokat folytatnak. Minden havi telefonhívásnak és negyedéves látogatásnak +/- 7 napos időtartammal kell történnie. A relapszusokra utaló tünetek kiértékelése céljából előre nem tervezett rendelői látogatásokat szükség szerint ütemezzük, és ezt a havi biztonság- és relapszusfelmérő telefonhívások során feltett kérdések, illetve a beteg által kezdeményezett telefonhívások is indokolhatják. A telefonhívást intézők mindkét esetben a PDDS-ben leírt kérdéseknek megfelelően kikérdezik a pácienst. Ha egy alany új vagy súlyosbodó tünetekről számol be, vagy egy ponttal változik a PDDS-pontszám, előre nem tervezett látogatásra lesz szükség. A vizsgáló klinikus kezeli az Expanded Disability Status Scale (EDSS) skálát, de nem veszi figyelembe a PDDS pontszámot és a látogatás típusát (nem tervezett vagy tervezett). A kezelő klinikus az EDSS értékelő által megadott EDSS pontszámok és a klinikai kép alapján dönti el, hogy a neurológiai változás visszaesésnek minősül-e, és meghozza a döntést, hogy kell-e kortikoszteroidokat alkalmazni a visszaesés kezelésére vagy sem. Ezen túlmenően, azokat a betegeket, akiknek az EDSS-pontszámai kellő mértékben megváltoznak ahhoz, hogy SAD-ra jogosultak legyenek akár tervezett, akár nem tervezett vizitek alkalmával, felkérik, hogy 12 héttel később jöjjenek be egy újabb vizitre annak megállapítására, hogy a változás tartós-e.

A tájékozott beleegyező nyilatkozatot adó betegek egy alcsoportját bevonják a lumbálpunkciós eljárásba. Az eljárást a vizsgálat kezdetén és a 6 hónapos vizit alkalmával hajtják végre. A cél a CSF T- és B-sejtek változásainak vizsgálata, és ezek összefüggésbe hozása a relapszusok, új MRI-léziók és/vagy SAD által okozott betegségaktivitás bizonyítékaival. Ez az eljárás nem kötelező a betegek számára, és nincs hatással a teljes vizsgálatra. Azok a betegek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek, aláírják az opcionális eljáráshoz hozzájáruló nyilatkozatot. Az elsődleges végpont a betegségtől mentes betegek száma lesz, azaz olyan betegek, akiknél a kombinált egyedi elváltozás megközelítést (CUL) alkalmazó agyi MRI-n nincs új elváltozás, tartós változás nélkül. EDSS pontszámban bármely 3 hónapos periódus alatt és relapszus nélkül. Miután az utolsó randomizált beteg befejezte a vizsgálat 1. évének utolsó vizsgálati látogatását, az adatok zárolásra kerülnek, és az addig gyűjtött adatok elemzését elvégzik. A független Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület (DSMB) ülésezik a vizsgálat megkezdésekor, majd ezt követően 6 havonta a vizsgálat végéig. A DSMB tagjai saját belátásuk szerint feloldhatják a vakságot, és a DSMB-ben részt vesznek egy statisztikus is, aki nem vesz részt közvetlenül ebben a vizsgálatban. Ha az indukciós terápia egyik ponton sem mutat felsőbbrendűséget, a vizsgálatot leállítják.

A standardizált agyi MRI-t gadolínium-kontraszttal és anélkül készítik a kiinduláskor, valamint a 6., 12., 18. és 24. hónapban (azoknál a betegeknél, akik ezt a pontot az utolsó beiratkozott beteg elérte a 12 hónapos követési látogatás előtt) az UCD Anschutz Medicalban. Egyetem. A kezelő klinikus hozzáférhet az MRI-hez, és nyíltan megbeszélheti az eredményeket az alanyokkal. A standardizált MRI-ket egy olyan orvos készíti el és értelmezi helyben, aki nem ismeri az alany kezelését, hogy rögzítse a fent leírt végpontokat.

Az értékelések a 4.1. pontban szereplő események ütemezése szerint történnek. Az EDSS, MSFC és az alacsony kontrasztú látásélesség értékeléséhez vak vizsgálókat fognak használni. A B-sejt CD19+-számra vonatkozó laboratóriumi eredményeket egy vak vizsgálati koordinátor gyűjti össze, aki havonta felülvizsgálja azokat a DSMB szakképzett tagjával biztonsági értékelés céljából. A CD19 B-sejtszám azonban nem lesz elérhető a kezelő klinikus számára, hacsak nem szükséges a biztonság érdekében.

A kezelő klinikus és a vizsgálati koordinátor irányítja a klinikai ellátást és a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat. A teljes anyagcsere-panel (CMP) és a májfunkciós tesztek (LFT) évente egyszer elvégzésre kerülnek standard ellátásként, vagy gyakrabban, ha a kezelő klinikus szükségesnek ítéli. A teljes vérkép (CBC) differenciál- és CD19+-laboratóriummal az alapvonalon, az 1. hónapban és a kiindulási állapottól számítva 3 havonta kerül összegyűjtésre a B-sejt-visszanyerés nyomon követése érdekében. A vizsgáló klinikusok és a vizsgálat elsődleges koordinátora nem látja a CD19 laboratóriumi eredményeit.