Rituksimabin induktioterapian vertailu, jota seurasi glatirameeriasetaatti (GATEWAYII)

Tämä on kaksoissokkoutettu, aktiivinen vertailu; yhden keskuksen tutkimus, johon osallistuu jopa 90 tutkittavaa, joilla on vaatimukset täyttävä CIS tai RMS. Koehenkilöt, jotka eivät ole tarkastuksen epäonnistuneita, on satunnaistettava 60 päivän kuluessa tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamisesta. Koehenkilöt, joita ei ole satunnaistettu näiden 60 päivän kuluessa, on seulottava uudelleen tutkimukseen ilmoittautumista varten. Potilaat ositetaan CIS- tai RMS-diagnoosin (relapsoiva remittoiva tai toissijaisesti progressiivinen) perusteella ja jaetaan sitten satunnaisesti suhteessa 1:1 joko rituksimabin induktioon, jota seuraa standardi GA-hoito (R-GA-haara) tai lumelääke-induktio ja sen jälkeen tavallinen GA-hoito (GA-käsi). Koehenkilöt saavat suonensisäisenä (IV) infuusiona 1000 mg rituksimabia tai lumelääkettä (normaali suolaliuos) tutkimuspäivinä 1 (peruskäynti) ja 15 rituksimabi-infuusioprotokollan mukaisesti. Tutkimuspäivänä 28 kaikki koehenkilöt aloittavat tavanomaisen GA-hoidon, 20 mg injektoituna ihonalaisesti päivittäin.

Tutkimuskäyntejä ovat seulonta, lähtötilanne/satunnaistaminen (päivä 1), päivä 15, päivä 28 ja sen jälkeen käynnit 3 kuukauden välein 2,5 vuoden ajan. Kuukausi määritellään 28 päiväksi. Tutkimuspäivänä 15 potilaat saavat toisen annoksen joko rituksimabia tai lumelääkettä; tutkimuspäivänä 28 potilasta aloittaa hoidon GA-hoidolla. Opintopäivillä 15 ja 28 on hyväksyttävä ikkuna +/- 4 päivää. Seurantapuhelut tehdään kuukausittain haittatapahtumien ja uusiutumisen arvioimiseksi. Kaikkien kuukausittaisten puheluiden ja neljännesvuosittaisten käyntien on tapahduttava +/- 7 päivän ikkunassa. Suunnittelemattomat vastaanottokäynnit uusiutumiseen viittaavien oireiden arvioimiseksi ajoitetaan tarpeen mukaan ja niitä voivat herättää kuukausittaisten turvallisuus- ja relapsiarviointipuhelujen aikana tai potilaan aloittaman puhelun perusteella esille tulleet kysymykset. Kummassakin tapauksessa puhelua hoitavat henkilöt haastattelevat potilasta PDDS:ssä kuvattujen kysymysten mukaisesti. Jos tutkittava ilmoittaa uusista tai pahenevista oireista tai PDDS-pisteissä on yhden pisteen muutos, suunnittelematon käynti on tarpeen. Tutkiva kliinikko hallinnoi laajennettua vammaisuusasteikkoa (EDSS), mutta hänet sokennetaan PDDS-pisteiden ja käynnin tyypin suhteen (sovitettu tai suunniteltu). Hoitava kliinikko määrittää, pidetäänkö neurologista muutosta uusiutumisena EDSS-arvioijan antamien EDSS-pisteiden ja kliinisen esityksen perusteella, ja tekee päätöksen, pitäisikö pahenemisvaiheen hoitoon antaa kortikosteroideja vai ei. Lisäksi potilaita, joiden EDSS-pisteet muuttuvat riittävästi voidakseen saada SAD:n joko ajoitetuilla tai suunnittelemattomilla käynneillä, pyydetään tulemaan lisäkäynnille 12 viikkoa myöhemmin sen määrittämiseksi, onko muutos pysyvä.

Alaryhmä potilaita, jotka antavat tietoisen suostumuksensa, otetaan mukaan lumbaalipunktiomenettelyyn. Toimenpide suoritetaan tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden vierailulla. Tavoitteena on tutkia muutoksia CSF:n T- ja B-soluissa ja korreloida ne uusiutumisen, uusien MRI-vaurioiden ja/tai SAD:n aiheuttaman taudin aktiivisuuden osoittamiseen. Tämä menettely on valinnainen potilaille, eikä sillä ole vaikutusta koko tutkimukseen. Potilaat, jotka päättävät osallistua, allekirjoittavat valinnaisen toimenpiteen suostumuslomakkeen liitteen. Ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaiden potilaiden lukumäärä, jotka määritellään potilaiksi, joilla ei ole uusia leesioita aivojen magneettikuvauksessa käyttämällä yhdistettyä ainutlaatuista leesiomenetelmää (CUL) ilman jatkuvaa muutosta. EDSS-pisteissä minkä tahansa 3 kuukauden ajanjakson aikana ja ilman uusiutumista. Kun viimeinen satunnaistettu potilas on suorittanut viimeisen tutkimuskäynnin tutkimusvuodelle 1, tiedot lukitaan ja kaikki siihen mennessä kerätyt tiedot analysoidaan. Riippumaton Data and Safety Monitoring Board (DSMB) kokoontuu tutkimuksen alussa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti. DSMB:n jäsenet voivat halutessaan avata sokeuden, ja DSMB:ssä on mukana tilastotieteilijä, joka ei ole suoraan mukana tässä tutkimuksessa. Jos induktiohoito ei osoita paremmuutta missään vaiheessa, tutkimus keskeytetään.

Standardoidut aivojen magneettikuvaukset gadolinium-varjoaineella ja ilman sitä hankitaan lähtötilanteessa ja kuukauden 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua (niille potilaille, jotka saavuttavat tämän pisteen ennen viimeistä potilasta, joka saavutti 12 kuukauden seurantakäynnin) UCD Anschutz Medicalissa. Kampus. Hoitava kliinikko pääsee magneettikuvaukseen ja voi keskustella tuloksista avoimesti koehenkilöiden kanssa. Standardoidut MRI-kuvat hankkii ja tulkitsee paikallisesti lääkärin toimesta, joka sokeutuu potilaalle yllä kuvattujen päätepisteiden tallentamiseksi.

Arvioinnit suoritetaan tapahtuma-aikataulun mukaisesti kohdassa 4.1. Sokkoutettuja tutkijoita käytetään EDSS-, MSFC- ja matalakontrastisten näöntarkkuuden arvioinneissa. Sokkoutettu tutkimuskoordinaattori kerää B-solujen CD19+-määrien laboratoriotulokset, ja DSMB:n pätevä jäsen tarkistaa ne kuukausittain turvallisuusarviointia varten. Mutta CD19 B-solumäärät eivät ole hoitavan lääkärin saatavilla, ellei se ole tarpeen turvallisuuden vuoksi.

Hoitava kliinikko ja tutkimuskoordinaattori vastaavat kliinisestä hoidosta ja tutkimukseen liittyvistä toimenpiteistä. Täydelliset aineenvaihduntapaneelit (CMP) ja maksan toimintakokeet (LFT) hankitaan kerran vuodessa normaalihoitona tai useammin, jos hoitava kliinikko katsoo sen tarpeelliseksi. Täydelliset verenkuvat (CBC) differentiaalisilla ja CD19+-laboratorioilla kerätään lähtötasolla, kuukaudessa 1 ja joka 3. kuukausi lähtötasosta B-solujen palautumisen seuraamiseksi. Tutkivat kliinikot ja ensisijainen tutkimuskoordinaattori ovat sokeita CD19-laboratoriotulosten suhteen.