Porównanie terapii indukcyjnej rytuksymabem, a następnie octanu glatirameru (GATEWAYII)

To jest podwójnie ślepy, aktywny komparator; jednoośrodkowe badanie obejmujące do 90 osób z kwalifikującym się CIS lub RMS. Osoby, u których nie wystąpiła awaria ekranu, muszą zostać zrandomizowane w ciągu 60 dni od podpisania dokumentu świadomej zgody. Osoby, które nie zostały zrandomizowane w ciągu tych 60 dni, muszą zostać ponownie przebadane pod kątem włączenia do badania. Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o ich rozpoznanie CIS lub RMS (nawracająco-remisyjna lub wtórnie postępująca), a następnie losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do indukcji rytuksymabu, a następnie standardowej terapii GA (ramię R-GA) lub indukcji placebo, po której następuje standardowa terapia GA (ramię GA). Pacjenci otrzymają wlew dożylny (IV) 1000 mg rytuksymabu lub placebo (sól fizjologiczna) w dniach badania 1 (wizyta wyjściowa) i 15 zgodnie z protokołem wlewu rytuksymabu. W 28 dniu badania wszyscy pacjenci rozpoczną standardową terapię GA, codziennie wstrzykując podskórnie 20 mg.

Wizyty studyjne obejmują badania przesiewowe, punkt wyjściowy/randomizację (dzień 1), dzień 15, dzień 28, a następnie wizyty co 3 miesiące przez okres do 2,5 roku. Miesiąc definiuje się jako 28 dni. W 15. dniu badania pacjenci otrzymają drugą dawkę rytuksymabu lub placebo; w dniu badania 28 pacjentów rozpocznie leczenie terapią GA. Dni nauki 15 i 28 mają akceptowalne okno +/- 4 dni. Co miesiąc przeprowadzane są kolejne rozmowy telefoniczne w celu oceny zdarzeń niepożądanych i nawrotów. Wszystkie miesięczne rozmowy telefoniczne i kwartalne wizyty muszą odbywać się w przedziale +/- 7 dni. Nieplanowane wizyty w gabinecie w celu oceny objawów sugerujących nawrót będą umawiane w miarę potrzeb i mogą być poprzedzone pytaniami podczas comiesięcznych rozmów telefonicznych dotyczących bezpieczeństwa i oceny nawrotów lub na podstawie rozmowy telefonicznej zainicjowanej przez pacjenta. W obu przypadkach osoby obsługujące rozmowę telefoniczną przeprowadzą wywiad z pacjentem zgodnie z pytaniami opisanymi w PDDS. Jeśli pacjent zgłosi nowe lub nasilające się objawy lub nastąpi zmiana o jeden punkt w skali PDDS, konieczna będzie niezaplanowana wizyta. Badający klinicysta zastosuje rozszerzoną skalę statusu niepełnosprawności (EDSS), ale nie będzie wiedział o wyniku PDDS i rodzaju wizyty (nieplanowana lub zaplanowana). Lekarz prowadzący określi, czy zmiana neurologiczna jest uważana za nawrót, na podstawie wyników EDSS dostarczonych przez osobę oceniającą EDSS i prezentację kliniczną, i podejmie decyzję, czy w leczeniu nawrotu należy podać kortykosteroidy. Ponadto pacjenci, których wyniki w skali EDSS zmienią się na tyle, aby kwalifikować się do SAD podczas zaplanowanych lub nieplanowanych wizyt, zostaną poproszeni o przyjście na dodatkową wizytę po 12 tygodniach w celu ustalenia, czy zmiana się utrzyma.

Podgrupa pacjentów, którzy wyrażą świadomą zgodę, zostanie włączona do procedury nakłucia lędźwiowego. Zabieg zostanie wykonany na początku badania oraz na wizycie za 6 miesięcy. Celem będzie zbadanie zmian w komórkach T i B płynu mózgowo-rdzeniowego i skorelowanie ich z dowodami aktywności choroby w postaci nawrotu, nowych uszkodzeń MRI i/lub SAD. Ta procedura jest opcjonalna dla pacjentów i nie będzie miała wpływu na całe badanie. Pacjenci, którzy zdecydują się na udział, podpiszą aneks do formularza zgody na opcjonalną procedurę Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie liczba pacjentów wolnych od choroby, zdefiniowana jako pacjenci bez nowych zmian w MRI mózgu przy użyciu metody połączonej unikalnej zmiany chorobowej (CUL), bez trwałych zmian w skali EDSS w dowolnym okresie 3 miesięcy i bez nawrotów. Gdy ostatni zrandomizowany pacjent zakończy ostatnią wizytę badawczą w roku 1 badania, dane zostaną zablokowane i przeprowadzona zostanie analiza wszystkich danych zebranych do tego momentu. Niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) spotka się na początku badania, a następnie co 6 miesięcy aż do zakończenia badania. Członkowie DSMB mogą odślepić się według własnego uznania, a wśród DSMB znajdzie się statystyk niezaangażowany bezpośrednio w to badanie. Jeśli terapia indukcyjna nie wykaże wyższości w jakimkolwiek momencie, badanie zostanie przerwane.

Standaryzowane MRI mózgu z kontrastem zawierającym gadolin lub bez niego zostaną wykonane na początku badania oraz w 6, 12, 18 i 24 miesiącu (dla tych pacjentów, którzy osiągnęli ten punkt przed ostatnią włączoną pacjentką, która osiągnęła 12-miesięczną wizytę kontrolną) w UCD Anschutz Medical Kampus. Lekarz prowadzący będzie miał dostęp do MRI i może otwarcie omawiać wyniki z pacjentami. Standaryzowane MRI zostaną uzyskane i zinterpretowane lokalnie przez lekarza, który nie będzie wiedział o przedmiotowym leczeniu, aby zarejestrować punkty końcowe opisane powyżej.

Oceny zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem wydarzeń w punkcie 4.1. Niewidomi egzaminatorzy będą wykorzystywani do oceny EDSS, MSFC i oceny ostrości wzroku przy niskim kontraście. Wyniki laboratoryjne dotyczące liczby limfocytów B CD19+ będą zbierane przez zaślepionego koordynatora badania, który będzie co miesiąc przeglądał je wykwalifikowany członek DSMB w celu oceny bezpieczeństwa. Ale liczba komórek B CD19 nie będzie dostępna dla lekarza prowadzącego, chyba że jest to konieczne ze względów bezpieczeństwa.

Lekarz prowadzący i koordynator badania będą zarządzać opieką kliniczną i procedurami związanymi z badaniem. Pełny panel metaboliczny (CMP) i testy czynnościowe wątroby (LFT) będą wykonywane raz w roku jako standard opieki lub częściej, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne. Pełną morfologię krwi (CBC) z laboratoriami różnicowymi i CD19+ będą zbierane w punkcie wyjściowym, w miesiącu 1 i co 3 miesiące od punktu początkowego, aby monitorować regenerację limfocytów B. Badający klinicyści i główny koordynator badania będą zaślepieni wynikami laboratoryjnymi CD19.