Comparação da Terapia de Indução com Rituximabe Seguida por Acetato de Glatiramer (GATEWAYII)

Este é um comparador ativo duplo-cego; estudo de centro único envolvendo até 90 indivíduos com qualificação CIS ou RMS. Os indivíduos que não apresentarem falhas na tela devem ser randomizados dentro de 60 dias após a assinatura do documento de consentimento informado. Os indivíduos que não forem randomizados dentro desses 60 dias devem ser reavaliados para inclusão no estudo. Os pacientes serão estratificados com base em seu diagnóstico de CIS ou RMS (remitente recidivante ou progressivo secundário) e, em seguida, designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para indução de rituximabe seguida de terapia GA padrão (braço R-GA) ou indução de placebo seguida de terapia GA padrão (braço GA). Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de rituximabe ou placebo (solução salina normal) nos dias 1 (visita inicial) e 15 do estudo, de acordo com o protocolo de infusão de rituximabe. No dia 28 do estudo, todos os indivíduos iniciarão a terapia GA padrão, 20 mg injetados por via subcutânea diariamente.

As visitas do estudo incluem triagem, linha de base/randomização (dia 1), dia 15, dia 28 e depois visitas a cada 3 meses por até 2,5 anos. Um mês é definido como 28 dias. No dia 15 do estudo, os pacientes receberão a segunda dose de rituximabe ou placebo; no dia 28 do estudo, os pacientes começarão o tratamento com terapia GA. Os dias de estudo 15 e 28 têm uma janela aceitável de +/- 4 dias. Telefonemas de acompanhamento são realizados todos os meses para avaliar eventos adversos e recaídas. Todos os telefonemas mensais e visitas trimestrais devem ocorrer com uma janela de +/- 7 dias. Visitas não agendadas ao consultório para avaliação de sintomas sugestivos de recaídas serão agendadas conforme necessário e podem ser solicitadas por perguntas levantadas durante os telefonemas mensais de avaliação de segurança e recaída ou com base em um telefonema iniciado pelo paciente. Em ambos os casos, as pessoas que atenderem a ligação entrevistarão o paciente de acordo com as perguntas descritas no PDDS. Se um sujeito relatar sintomas novos ou agravados ou se houver uma alteração de um ponto na pontuação PDDS, será necessária uma visita não agendada. O clínico examinador administrará a Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS), mas não saberá a pontuação PDDS e o tipo de visita (não agendada ou agendada). O clínico assistente determinará se a alteração neurológica é considerada uma recaída com base nas pontuações EDSS fornecidas pelo avaliador EDSS e na apresentação clínica, e tomará a decisão se os corticosteróides devem ou não ser administrados para o tratamento de uma recaída. Além disso, os pacientes cujos escores de EDSS mudarem o suficiente para se qualificarem para SAD em consultas agendadas ou não agendadas serão solicitados a comparecer a uma consulta adicional, 12 semanas depois, para determinar se a alteração é mantida.

Um subgrupo de pacientes que fornecerem consentimento informado será inscrito no procedimento de punção lombar. O procedimento será realizado no início do estudo e na visita de 6 meses. O objetivo será examinar as alterações nas células T e B do LCR e correlacioná-las com evidências de atividade da doença por recidiva, novas lesões na RM e/ou TAS. Este procedimento é opcional para os pacientes e não terá impacto no estudo geral. Os pacientes que decidirem participar assinarão um Adendo para o Formulário de Consentimento do Procedimento Opcional O objetivo primário será o número de pacientes livres de doença, definidos como pacientes sem novas lesões na ressonância magnética cerebral usando a abordagem combinada de lesão única (CUL), sem alteração sustentada na pontuação EDSS durante qualquer período de 3 meses e sem recaída. Uma vez que o último paciente randomizado tenha concluído a visita final do estudo para o ano 1 do estudo, os dados serão bloqueados e uma análise será realizada em todos os dados coletados até aquele ponto. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) independente se reunirá no início do estudo e a cada 6 meses até o final do estudo. Os membros do DSMB podem se revelar a seu critério e o DSMB incluirá um estatístico não diretamente envolvido neste estudo. Se a terapia de indução não mostrar superioridade em qualquer ponto, o estudo será interrompido.

Ressonâncias magnéticas cerebrais padronizadas com e sem contraste de gadolínio serão obtidas no início do estudo e nos meses 6, 12, 18 e 24 meses (para os pacientes que atingiram esse ponto antes do último paciente inscrito atingir a visita de acompanhamento de 12 meses) na UCD Anschutz Medical Campus. O clínico assistente terá acesso à ressonância magnética e poderá discutir os resultados abertamente com os participantes. As ressonâncias magnéticas padronizadas serão obtidas e interpretadas localmente por um médico que será cego para o tratamento em questão para registrar os pontos finais descritos acima.

As avaliações serão realizadas de acordo com o cronograma de eventos na seção 4.1. Examinadores cegos serão utilizados para as avaliações de EDSS, MSFC e acuidade visual de baixo contraste. Os resultados do laboratório para as contagens de células B CD19+ serão coletados por um coordenador de estudo cego que os revisará mensalmente por um membro qualificado do DSMB para avaliação de segurança. Mas as contagens de células CD19 B não estarão disponíveis para o médico assistente, a menos que sejam necessárias para segurança.

O médico assistente e o coordenador do estudo administrarão os cuidados clínicos e os procedimentos relacionados ao estudo. O painel metabólico completo (CMP) e os testes de função hepática (LFT) serão obtidos uma vez por ano como padrão de atendimento, ou com mais frequência, se considerado necessário pelo médico assistente. Hemogramas completos (CBC) com diferenciais e laboratórios CD19+ serão coletados na linha de base, mês 1 e a cada 3 meses desde a linha de base para monitorar a recuperação de células B. Os médicos examinadores e o coordenador do estudo primário não terão acesso aos resultados laboratoriais de CD19.