利妥昔单抗诱导治疗继以醋酸格拉替雷的比较 (GATEWAYII)

这是一个双盲、有源比较器；单中心研究涉及多达 90 名具有合格 CIS 或 RMS 的受试者。 非筛选失败的受试者必须在签署知情同意书后 60 天内随机分组。 在这 60 天内未随机分配的受试者必须重新筛选才能加入研究。 将根据 CIS 或 RMS（复发缓解或继发进展）的诊断对患者进行分层，然后以 1:1 的比例随机分配至利妥昔单抗诱导后进行标准 GA 治疗（R-GA 组），或安慰剂诱导后进行标准 GA 治疗标准 GA 治疗（GA 臂）。 根据利妥昔单抗输注方案，受试者将在研究第 1 天（基线访视）和第 15 天接受静脉内 (IV) 输注 1000 mg 利妥昔单抗或安慰剂（生理盐水）。 在研究第 28 天，所有受试者将开始标准 GA 治疗，每天皮下注射 20 mg。

研究访问包括筛选、基线/随机化（第 1 天）、第 15 天、第 28 天，然后每 3 个月访问一次，最多 2.5 年。 一个月定义为 28 天。 在研究第 15 天，患者将接受第二剂利妥昔单抗或安慰剂；在研究第 28 天，患者将开始接受 GA 治疗。 第 15 天和第 28 天学习的可接受时间范围为 +/- 4 天。 每个月都会进行电话随访，以评估不良事件和复发情况。 所有月度电话和季度访问必须在 +/- 7 天的窗口内进行。 将根据需要安排计划外的办公室访问，以评估提示复发的症状，并且可能会根据每月安全和复发评估电话中提出的问题，或根据患者发起的电话进行提示。 在任何一种情况下，接听电话的人员都会根据 PDDS 中描述的问题与患者面谈。 如果受试者报告新的或恶化的症状，或者 PDDS 评分有一个点的变化，则需要计划外的访问。 检查的临床医生将使用扩展残疾状态量表 (EDSS)，但不知道 PDDS 评分和就诊类型（计划外或计划外）。 治疗临床医生将根据 EDSS 评估者提供的 EDSS 评分和临床表现确定神经学变化是否被视为复发，并将决定是否应给予皮质类固醇治疗复发。 此外，EDSS 评分变化足以在预定或计划外就诊时符合 SAD 资格的患者将被要求在 12 周后进行额外的就诊，以确定变化是否持续。

提供知情同意的患者亚组将被​​纳入腰椎穿刺手术。 该程序将在研究开始时和第 6 个月的访视时进行。 目的是检查 CSF T 和 B 细胞的变化，并将它们与复发、新的 MRI 病变和/或 SAD 的疾病活动证据相关联。 该程序对患者来说是可选的，不会对整个研究产生影响。 决定参加的患者将签署可选程序同意书的附录 主要终点将是无病患者的数量，定义为使用联合独特病变方法 (CUL) 在脑部 MRI 上没有新病变的患者，没有持续变化在任何 3 个月期间的 EDSS 评分中并且没有复发。 一旦随机分配的最后一位患者完成研究第 1 年的最终研究访视，数据将被锁定，并对截至该时间点收集的所有数据进行分析。 独立的数据和安全监督委员会 (DSMB) 将在研究开始时召开会议，此后每 6 个月召开一次会议，直至研究结束。 DSMB 的成员可以自行决定自己揭盲，并且 DSMB 将包括一名不直接参与本研究的统计学家。 如果诱导治疗在任何时候都未能显示出优势，则研究将停止。

将在基线、第 6、12、18 和 24 个月（对于那些在最后一名入组患者达到 12 个月随访之前达到这一点的患者）在 UCD Anschutz Medical 获得标准化的脑部核磁共振成像和无钆造影剂校园。 负责治疗的临床医生可以访问 MRI，并可以与受试者公开讨论结果。 标准化的 MRI 将由对受试者治疗不知情的医生在当地获取和解读，以记录上述终点。

评估将根据第 4.1 节中的事件时间表进行。 盲法检查员将用于 EDSS、MSFC 和低对比度视力评估。 B 细胞 CD19+ 计数的实验室结果将由盲法研究协调员收集，他们将每月由 DSMB 的合格成员审查这些结果以进行安全评估。 但除非出于安全需要，否则 CD19 B 细胞计数将无法提供给治疗临床医生。

治疗临床医生和研究协调员将管理临床护理和研究相关程序。 完整的代谢组 (CMP) 和肝功能测试 (LFT) 将作为护理标准每年进行一次，如果治疗临床医生认为有必要，则可以更频繁地进行。 将在基线、第 1 个月和自基线起每 3 个月收集具有分类和 CD19+ 实验室的全血细胞计数 (CBC)，以监测 B 细胞恢复情况。 检查临床医生和主要研究协调员将不知道 CD19 实验室结果。