리툭시맙 유도 요법 후 글라티라머 아세테이트의 비교 (GATEWAYII)

이것은 이중 블라인드 활성 비교기입니다. 적격 CIS 또는 RMS가 있는 최대 90명의 피험자가 포함된 단일 센터 연구. 화면 오류가 아닌 피험자는 정보에 입각한 동의 문서에 서명한 후 60일 이내에 무작위로 선정되어야 합니다. 이 60일 이내에 무작위 배정되지 않은 피험자는 연구에 등록하기 위해 다시 선별해야 합니다. 환자는 CIS 또는 RMS(재발 완화 또는 이차 진행) 진단에 따라 계층화되고 rituximab 유도 후 표준 GA 요법(R-GA군) 또는 위약 유도 후 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 표준 GA 요법(GA 팔). 피험자는 리툭시맙 주입 프로토콜에 따라 연구 1일(기준선 방문) 및 15일에 리툭시맙 또는 위약(일반 식염수) 1000mg의 정맥내(IV) 주입을 받게 됩니다. 연구 28일째에 모든 피험자는 매일 20mg을 피하 주사하는 표준 GA 요법을 시작합니다.

연구 방문에는 선별, 기준선/무작위화(1일), 15일, 28일 및 최대 2.5년 동안 3개월마다 방문이 포함됩니다. 한 달은 28일로 정의됩니다. 연구 15일째에 환자는 리툭시맙 또는 위약의 두 번째 용량을 받게 됩니다. 연구일에 28명의 환자가 GA 요법으로 치료를 시작할 것입니다. 연구 15일 및 28일은 +/- 4일의 허용 가능한 기간을 가집니다. 부작용 및 재발을 평가하기 위해 후속 전화 통화가 매월 실시됩니다. 모든 월별 전화 통화 및 분기별 방문은 +/- 7일 창에서 이루어져야 합니다. 재발을 암시하는 증상 평가를 위한 예정되지 않은 진료실 방문은 필요에 따라 예정되며 월간 안전성 및 재발 평가 전화 통화 중 또는 환자가 시작한 전화 통화를 기반으로 도출된 질문에 의해 촉발될 수 있습니다. 두 경우 모두 전화 통화를 처리하는 사람이 PDDS에 설명된 질문에 따라 환자를 면담합니다. 피험자가 새롭거나 악화되는 증상을 보고하거나 PDDS 점수에 1점 변화가 있는 경우, 예정되지 않은 방문이 필요할 것입니다. 검사 임상의는 EDSS(확장 장애 상태 척도)를 시행하지만 PDDS 점수와 방문 유형(예정되지 않았거나 예정되어 있음)은 알 수 없습니다. 치료하는 임상의는 EDSS 평가자와 임상 프리젠테이션이 제공한 EDSS 점수를 기반으로 신경학적 변화가 재발로 간주되는지 여부를 결정하고 재발 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여해야 하는지 여부를 결정합니다. 또한 EDSS 점수가 예정된 방문 또는 예정되지 않은 방문에서 SAD에 적합하도록 충분히 변경된 환자는 12주 후 변경 사항이 지속되는지 확인하기 위해 추가 방문을 위해 내원하도록 요청받을 것입니다.

정보에 입각한 동의를 제공한 환자의 하위 그룹은 요추 천자 절차에 등록됩니다. 절차는 연구 시작과 6개월 방문 시에 수행됩니다. 목적은 CSF T 및 B 세포의 변화를 조사하고 이를 재발, 새로운 MRI 병변 및/또는 SAD에 의한 질병 활동의 증거와 연관시키는 것입니다. 이 절차는 환자에게 선택 사항이며 전체 연구에 영향을 미치지 않습니다. 참여하기로 결정한 환자는 선택적 절차 동의서에 대한 부록에 서명하게 됩니다. 일차 종료점은 지속적인 변화 없이 결합 고유 병변 접근법(CUL)을 사용하여 뇌 MRI에서 새로운 병변이 없는 환자로 정의되는 질병이 없는 환자의 수입니다. 3개월 동안 재발 없이 EDSS 점수에서. 무작위로 배정된 마지막 환자가 연구 1년차의 최종 연구 방문을 완료하면 데이터가 잠기고 해당 시점까지 수집된 모든 데이터에 대한 분석이 수행됩니다. 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 연구가 시작될 때 그리고 연구가 끝날 때까지 6개월마다 모입니다. DSMB 회원은 재량에 따라 눈가림을 해제할 수 있으며 DSMB에는 이 연구에 직접 관여하지 않은 통계학자가 포함됩니다. 어느 시점에서든 유도 요법이 우월성을 나타내지 못하면 연구가 중단됩니다.

가돌리늄 조영제가 있거나 없는 표준화된 뇌 MRI는 기준선 및 6, 12, 18 및 24개월(마지막 등록 환자가 12개월 추적 방문에 도달하기 전에 이 시점에 도달한 환자의 경우)에 UCD Anschutz Medical에서 얻을 것입니다. 교정. 치료하는 임상의는 MRI에 접근할 수 있으며 피험자와 공개적으로 결과를 논의할 수 있습니다. 표준화된 MRI는 위에서 설명한 종점을 기록하기 위해 대상 치료에 대해 눈이 멀게 될 의사에 의해 국지적으로 획득되고 해석될 것입니다.

평가는 섹션 4.1의 이벤트 일정에 따라 수행됩니다. 맹검 검사관은 EDSS, MSFC 및 저 대비 시력 평가에 활용됩니다. B 세포 CD19+ 수치에 대한 실험실 결과는 안전 평가를 위해 자격을 갖춘 DSMB 회원이 매달 검토하도록 맹검 연구 코디네이터가 수집합니다. 그러나 CD19 B 세포 수는 안전을 위해 필요하지 않는 한 치료하는 임상의가 사용할 수 없습니다.

치료 임상의 및 연구 조정자는 임상 치료 및 연구 관련 절차를 관리할 것입니다. 완전 대사 패널(CMP) 및 간 기능 검사(LFT)는 치료 기준으로 1년에 한 번, 또는 치료하는 임상의가 필요하다고 판단하는 경우 더 자주 실시합니다. 감별 및 CD19+ 검사실이 포함된 전체 혈구 수(CBC)는 B 세포 회복을 모니터링하기 위해 기준선, 1개월 및 기준선으로부터 3개월마다 수집됩니다. 검사하는 임상의와 1차 연구 코디네이터는 CD19 실험실 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다.