Sammenligning av rituximab induksjonsterapi etterfulgt av glatirameracetat (GATEWAYII)

Dette er en dobbeltblind, aktiv komparator; enkeltsenterstudie som involverer opptil 90 fag med kvalifiserende CIS eller RMS. Emner som ikke er skjermfeil, må randomiseres innen 60 dager etter signering av det informerte samtykkedokumentet. Forsøkspersoner som ikke er randomisert innen disse 60 dagene, må screenes på nytt for å melde seg inn i studien. Pasientene vil bli stratifisert basert på diagnosen CIS eller RMS (Relapsing Remitting eller Secondary Progressive) og deretter tilfeldig tilordnet i et 1:1-forhold til enten rituximab-induksjon etterfulgt av standard GA-terapi (R-GA-arm), eller placebo-induksjon etterfulgt av standard GA-terapi (GA-arm). Forsøkspersonene vil motta en intravenøs (IV) infusjon av 1000 mg rituximab eller placebo (normalt saltvann) på studiedag 1 (baseline-besøk) og 15 i henhold til rituximab-infusjonsprotokollen. På studiedag 28 vil alle forsøkspersoner starte standard GA-behandling, 20 mg injisert subkutant daglig.

Studiebesøk inkluderer screening, baseline/randomisering (dag 1), dag 15, dag 28 og deretter besøk hver 3. måned i opptil 2,5 år. En måned er definert som 28 dager. På studiedag 15 vil pasientene få den andre dosen av enten rituximab eller placebo; på studiedag 28 vil pasienter begynne behandling med GA-terapi. Studiedag 15 og 28 har et akseptabelt vindu på +/- 4 dager. Det gjennomføres oppfølgingstelefoner hver måned for å vurdere uønskede hendelser og tilbakefall. Alle månedlige telefonsamtaler og kvartalsbesøk må skje med +/- 7 dagers vindu. Uplanlagte kontorbesøk for evaluering av symptomer som tyder på tilbakefall vil bli planlagt etter behov og kan bli stilt av spørsmål som stilles under de månedlige telefonsamtalene for sikkerhets- og tilbakefallsvurderinger, eller på grunnlag av en telefonsamtale initiert av pasienten. I begge tilfeller vil de som håndterer telefonsamtalen intervjue pasienten i henhold til spørsmålene beskrevet i PDDS vil bli administrert. Hvis et forsøksperson rapporterer nye eller forverrede symptomer eller det er en endring på ett poeng i PDDS-poengsummen, vil et uplanlagt besøk være nødvendig. Den undersøkende klinikeren vil administrere Expanded Disability Status Scale (EDSS), men vil bli blindet for PDDS-poengsummen og type besøk (uplanlagt eller planlagt). Den behandlende klinikeren vil avgjøre om den nevrologiske endringen anses som et tilbakefall basert på EDSS-skåre gitt av EDSS-evaluatoren og den kliniske presentasjonen, og vil ta avgjørelsen om kortikosteroider skal administreres for behandling av et tilbakefall eller ikke. I tillegg vil pasienter hvis EDSS-score endres tilstrekkelig til å kvalifisere for SAD ved enten planlagte eller ikke-planlagte besøk, bli bedt om å komme inn for et ekstra besøk, 12 uker senere, for å avgjøre om endringen er vedvarende.

En undergruppe av pasienter som gir informert samtykke vil bli registrert i prosedyren for lumbalpunksjon. Prosedyren vil bli utført i begynnelsen av studien og ved 6 måneders besøk. Målet vil være å undersøke endringer i CSF T- og B-celler og korrelere dem med bevis på sykdomsaktivitet ved tilbakefall, nye MR-lesjoner og/eller SAD. Denne prosedyren er valgfri for pasienter og vil ikke ha noen innvirkning på den samlede studien. Pasienter som bestemmer seg for å delta vil signere et tillegg for valgfri prosedyresamtykkeskjema. Det primære endepunktet vil være antall sykdomsfrie pasienter, definert som pasienter uten nye lesjoner på hjerne-MR ved bruk av den kombinerte unike lesjonstilnærmingen (CUL), uten vedvarende endring i EDSS-score over en hvilken som helst 3-måneders periode og uten tilbakefall. Når den siste randomiserte pasienten har fullført det siste studiebesøket for år 1 av studien, vil dataene bli låst og en analyse utført på alle data som er samlet inn til det tidspunktet. Et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil møtes ved oppstart av studien og hver 6. måned deretter til slutten av studien. Medlemmer av DSMB kan avblinde seg etter eget skjønn, og DSMB vil inkludere en statistiker som ikke er direkte involvert i denne studien. Hvis induksjonsterapi ikke viser overlegenhet på noe tidspunkt, vil studien bli stoppet.

Standardiserte hjerne-MR-er med og uten gadoliniumkontrast vil bli oppnådd ved baseline, og måned 6, 12, 18 og 24 måneder (for de pasientene som når dette punktet før den siste registrerte pasienten når 12 måneders oppfølgingsbesøk) ved UCD Anschutz Medical Campus. Den behandlende klinikeren vil ha tilgang til MR og kan diskutere resultatene åpent med forsøkspersoner. Standardiserte MR-er vil bli innhentet og tolket lokalt av en lege som vil bli blindet for pasientbehandlingen for å registrere endepunktene beskrevet ovenfor.

Vurderinger vil bli utført i henhold til hendelsesplanen i avsnitt 4.1. Blindede sensorer vil bli brukt for EDSS, MSFC og synsskarphet med lav kontrast. Laboratorieresultater for B-celle CD19+-teller vil bli samlet inn av en blindet studiekoordinator som vil få dem gjennomgått på månedlig basis av et kvalifisert medlem av DSMB for sikkerhetsvurdering. Men CD19 B-celletallet vil ikke være tilgjengelig for behandlende kliniker med mindre det er nødvendig for sikkerhets skyld.

Den behandlende klinikeren og studiekoordinatoren vil administrere den kliniske omsorgen og studierelaterte prosedyrer. Komplette metabolske panel (CMP) og leverfunksjonstester (LFT) vil bli innhentet en gang i året som Standard of Care, eller oftere hvis det anses nødvendig av behandlende kliniker. Fullstendige blodtellinger (CBC) med differensial- og CD19+-laboratorier vil bli samlet ved baseline, måned 1 og hver 3. måned fra baseline for å overvåke B-cellegjenoppretting. Undersøkende klinikere og primær studiekoordinator vil bli blindet for CD19-labresultatene.