Sammenligning af rituximab-induktionsterapi efterfulgt af glatirameracetat (GATEWAYII)

Dette er en dobbeltblind, aktiv komparator; enkeltcenterstudie, der involverer op til 90 forsøgspersoner med kvalificerende CIS eller RMS. Emner, der ikke er skærmfejl, skal randomiseres inden for 60 dage efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Forsøgspersoner, der ikke er randomiseret inden for disse 60 dage, skal genscreenes for tilmelding til undersøgelsen. Patienterne vil blive stratificeret baseret på deres diagnose af CIS eller RMS (Relapsing Remitting eller Secondary Progressive) og derefter tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til enten rituximab-induktion efterfulgt af standard GA-terapi (R-GA-arm) eller placebo-induktion efterfulgt af standard GA-terapi (GA-arm). Forsøgspersonerne vil modtage en intravenøs (IV) infusion af 1000 mg rituximab eller placebo (normalt saltvand) på undersøgelsesdage 1 (baseline-besøg) og 15 i henhold til rituximab-infusionsprotokollen. På undersøgelsesdag 28 vil alle forsøgspersoner påbegynde standard GA-behandling, 20 mg injiceret subkutant dagligt.

Studiebesøg omfatter screening, baseline/randomisering (dag 1), dag 15, dag 28 og derefter besøg hver 3. måned i op til 2,5 år. En måned er defineret som 28 dage. På undersøgelsesdag 15 vil patienter modtage den anden dosis af enten rituximab eller placebo; på studiedag 28 vil patienter påbegynde behandling med GA-terapi. Studiedag 15 og 28 har et acceptabelt vindue på +/- 4 dage. Opfølgende telefonopkald foretages hver måned for at vurdere uønskede hændelser og tilbagefald. Alle månedlige telefonopkald og kvartalsbesøg skal ske med +/- 7 dages vindue. Uplanlagte kontorbesøg til evaluering af symptomer, der tyder på tilbagefald, vil blive planlagt efter behov og kan være foranlediget af spørgsmål fremkaldt under de månedlige telefonopkald til sikkerheds- og tilbagefaldsvurdering eller på grundlag af et telefonopkald initieret af patienten. I begge tilfælde vil de, der håndterer telefonopkaldet, interviewe patienten i henhold til spørgsmålene beskrevet i PDDS vil blive administreret. Hvis en forsøgsperson rapporterer nye eller forværrede symptomer, eller der er en ændring på et punkt i PDDS-scoren, vil et uplanlagt besøg være nødvendigt. Den undersøgende kliniker vil administrere den udvidede handicapstatusskala (EDSS), men vil blive blindet over for PDDS-score og besøgstype (uplanlagt eller planlagt). Den behandlende kliniker vil afgøre, om den neurologiske ændring anses for at være et tilbagefald baseret på EDSS-scorer leveret af EDSS-evaluatoren og den kliniske præsentation, og vil træffe beslutningen om, hvorvidt kortikosteroider skal administreres til behandling af et tilbagefald. Derudover vil patienter, hvis EDSS-score ændrer sig tilstrækkeligt til at kvalificere sig til SAD ved enten planlagte eller ikke-planlagte besøg, blive bedt om at komme ind på et yderligere besøg 12 uger senere for at afgøre, om ændringen er vedvarende.

En undergruppe af patienter, der giver informeret samtykke, vil blive tilmeldt lumbalpunkturproceduren. Proceduren vil blive udført i begyndelsen af ​​undersøgelsen og ved det 6 måneder lange besøg. Målet vil være at undersøge ændringer i CSF T- og B-celler og korrelere dem med tegn på sygdomsaktivitet ved tilbagefald, nye MR-læsioner og/eller SAD. Denne procedure er valgfri for patienter og vil ikke have nogen indflydelse på den samlede undersøgelse. Patienter, der beslutter sig for at deltage, vil underskrive et tillæg for valgfri proceduresamtykkeformular. Det primære endepunkt vil være antallet af sygdomsfrie patienter, defineret som patienter uden nye læsioner på hjerne-MRI ved brug af den kombinerede unikke læsionstilgang (CUL), uden vedvarende ændring i EDSS-score over en 3-måneders periode og uden tilbagefald. Når den sidst randomiserede patient har gennemført det sidste studiebesøg for studiets år 1, vil dataene blive låst, og der udføres en analyse på alle data indsamlet indtil det tidspunkt. Et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) mødes ved påbegyndelsen af ​​undersøgelsen og hver 6. måned derefter indtil undersøgelsens afslutning. Medlemmer af DSMB kan afblænde sig selv efter eget skøn, og DSMB vil inkludere en statistiker, der ikke er direkte involveret i denne undersøgelse. Hvis induktionsterapi ikke viser overlegenhed på noget tidspunkt, vil undersøgelsen blive stoppet.

Standardiserede hjerne-MRI'er med og uden gadoliniumkontrast vil blive opnået ved baseline og måned 6, 12, 18 og 24 måneder (for de patienter, der når dette punkt før den sidste indskrevne patient når det 12 måneders opfølgningsbesøg) på UCD Anschutz Medical Universitetsområde. Den behandlende kliniker vil have adgang til MR og kan diskutere resultaterne åbent med forsøgspersoner. Standardiserede MRI'er vil blive indhentet og fortolket lokalt af en læge, som vil blive blindet for den pågældende behandling for at registrere endepunkterne beskrevet ovenfor.

Evalueringer vil blive udført i henhold til skemaet for begivenheder i afsnit 4.1. Blindede eksaminatorer vil blive brugt til EDSS, MSFC og synsstyrkevurderinger med lav kontrast. Laboratorieresultater for B-celle CD19+-tællinger vil blive indsamlet af en blindet studiekoordinator, som vil få dem gennemgået på månedlig basis af et kvalificeret medlem af DSMB til sikkerhedsvurdering. Men CD19 B-celletallet vil ikke være tilgængeligt for den behandlende kliniker, medmindre det er nødvendigt for sikkerheden.

Den behandlende kliniker og studiekoordinatoren vil administrere den kliniske pleje og undersøgelsesrelaterede procedurer. Fuldstændig metabolisk panel (CMP) og leverfunktionstest (LFT) vil blive opnået en gang om året som Standard of Care, eller oftere, hvis det skønnes nødvendigt af den behandlende kliniker. Fuldstændige blodtællinger (CBC) med differential- og CD19+-laboratorier vil blive indsamlet ved baseline, måned 1 og hver 3. måned fra baseline til overvågning af B-celle-gendannelse. De undersøgende klinikere og den primære undersøgelseskoordinator vil blive blindet over for CD19-labresultaterne.